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Ireland_SS2019_Igo_Lecture_04 - Biología


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Paclitaxel

Paclitaxel (PTX), vendido bajo la marca Taxol entre otros, es un medicamento de quimioterapia que se usa para tratar varios tipos de cáncer. [3] Esto incluye cáncer de ovario, cáncer de esófago, cáncer de mama, cáncer de pulmón, sarcoma de Kaposi, cáncer de cuello uterino y cáncer de páncreas. [3] Se administra mediante inyección en una vena. [3] También existe una formulación unida a albúmina. [3]

  • 33069-62-4 Y
  • DB01229 Y
  • 10368587 Y
  • D00491 Y
  • CHEBI: 45863 Y
  • ChEMBL428647 N
EnChI = 1S / C47H51NO14 / c1-25-31 (60-43 (56) 36 (52) 35 (28-16-10-7-11-17-28) 48-41 (54) 29-18-12- 8-13-19-29) 23-47 (57) 40 (61-42 (55) 30-20-14-9-15-21-30) 38-45 (6,32 (51) 22-33- 46 (38,24-58-33) 62-27 (3) 50) 39 (53) 37 (59-26 (2) 49) 34 (25) 44 (47,4) 5 / h7-21,31- 33,35-38,40,51-52,57H, 22-24H2,1-6H3, (H, 48,54) / t31-, 32-, 33 +, 35-, 36 +, 37 +, 38- , 40-, 45 +, 46-, 47 + / m0 / s1 Y Clave: RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N Y

Los efectos secundarios comunes incluyen pérdida de cabello, supresión de la médula ósea, entumecimiento, reacciones alérgicas, dolores musculares y diarrea. [3] Otros efectos secundarios graves incluyen problemas cardíacos, mayor riesgo de infección e inflamación pulmonar. [3] Existe la preocupación de que el uso durante el embarazo pueda causar defectos de nacimiento. [4] [3] El paclitaxel pertenece a la familia de taxanos de medicamentos. [5] Actúa interfiriendo con la función normal de los microtúbulos durante la división celular. [3]

El paclitaxel se aisló por primera vez en 1971 del tejo del Pacífico y se aprobó para uso médico en 1993. [6] [7] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. [8] Se ha elaborado a partir de precursores y, más recientemente, mediante cultivo celular. [7]


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Introducción a las células eucariotas Por definición, las células eucariotas son células que contienen un núcleo unido a la membrana, una característica estructural que no está presente en las células bacterianas o arqueales. Además del núcleo, las células eucariotas se caracterizan por numerosos orgánulos unidos a la membrana, como el retículo endoplásmico, el aparato de Golgi, los cloroplastos, las mitocondrias y otros.

En las secciones anteriores, comenzamos a considerar el desafío del diseño de hacer que las células sean más grandes que una bacteria pequeña; más precisamente, hacer crecer las células a tamaños donde, a los ojos de la selección natural, depender de la difusión de sustancias para el transporte a través de un citosol altamente viscoso es inherente. compensaciones funcionales que compensan los beneficios más selectivos de crecer. En las conferencias y lecturas sobre la estructura de las células bacterianas, descubrimos algunas características morfológicas de las bacterias grandes que les permiten superar eficazmente las barreras de tamaño limitado por la difusión (por ejemplo, llenar el citoplasma con una gran vacuola de almacenamiento mantiene un volumen pequeño para la actividad metabólica que sigue siendo compatible con la difusión -transporte impulsado). A medida que hacemos la transición de nuestro enfoque a las células eucariotas, queremos que se acerque al estudio volviendo constantemente al Desafío del diseño. Cubriremos una gran cantidad de estructuras subcelulares que son exclusivas de los eucariotas y ciertamente se espera que conozca los nombres de estas estructuras u orgánulos, las asocie con una o más "funciones" e identifique la estructura en un Representación canónica de dibujos animados de una célula eucariota. Este ejercicio de memorización es necesario pero no suficiente. También le pediremos que comience a pensar un poco más sobre algunos de los costos y beneficios funcionales y evolutivos (compensaciones) de las células eucariotas en evolución y varios orgánulos eucariotas y cómo una célula eucariota podría coordinar las funciones de diferentes orgánulos.

Sus instructores, por supuesto, propondrán algunas hipótesis funcionales para que las considere que abordan estos puntos más amplios. Nuestras hipótesis a veces pueden presentarse en forma de afirmaciones como "La cosa A existe porque del fundamento B. "Sin embargo, si somos completamente honestos, en muchos casos no conocemos todas las presiones selectivas que llevaron a la creación o mantenimiento de ciertas estructuras celulares y la probabilidad de que una explicación se ajuste a todos los casos en biología es escasa. El vínculo / relación causal implícito en el uso de términos como porque deben tratarse como buenas hipótesis en lugar de conocimiento fáctico concreto e indiscutible objetivo. Queremos que comprenda estas hipótesis y sea capaz de discutir las ideas presentadas en clase, pero también queremos que satisfaga su propia curiosidad y comience a pensar en estas ideas de manera crítica usted mismo. Intente utilizar la rúbrica Design Challenge para explorar algunas de sus ideas. A continuación, intentaremos sembrar preguntas para fomentar esta actividad.

Estas figuras muestran los orgánulos principales y otros componentes celulares de (a) una célula animal típica y (b) una célula vegetal eucariota típica. La célula vegetal tiene una pared celular, cloroplastos, plastidios y una vacuola central y estructuras que no se encuentran en las células animales. Las células vegetales no tienen lisosomas ni centrosomas.

La membrana de plasma

Al igual que las bacterias y las arqueas, las células eucariotas tienen una membrana plasmática ([enlace]), una bicapa de fosfolípidos con proteínas incrustadas que separa el contenido interno de la célula del entorno circundante. La membrana plasmática controla el paso de moléculas orgánicas, iones, agua y oxígeno dentro y fuera de la célula. Los desechos (como el dióxido de carbono y el amoníaco) también abandonan la célula al pasar a través de la membrana plasmática, generalmente con la ayuda de transportadores de proteínas.

La membrana plasmática eucariota es una bicapa de fosfolípidos con proteínas y colesterol incrustados en ella.

Como se discutió en el contexto de las membranas celulares bacterianas, las membranas plasmáticas de las células eucariotas también pueden adoptar conformaciones únicas. Por ejemplo, la membrana plasmática de las células que en los organismos multicelulares se especializan en la absorción a menudo se pliega en proyecciones en forma de dedos llamadas microvellosidades (singular = microvellosidades) (consulte la figura siguiente). El "plegamiento" de la membrana en microvellosidades aumenta efectivamente el área de superficie para la absorción mientras afecta mínimamente el volumen citosólico. Estas células se encuentran en el revestimiento del intestino delgado, el órgano que absorbe los nutrientes de los alimentos digeridos.

Un aparte: las personas con enfermedad celíaca tienen una respuesta inmune al gluten, una proteína que se encuentra en el trigo, la cebada y el centeno. La respuesta inmune daña las microvellosidades. Como consecuencia, las personas afectadas tienen una capacidad reducida para absorber nutrientes. Esto puede provocar desnutrición, calambres y diarrea.

Las microvellosidades, que se muestran aquí a medida que aparecen en las células que recubren el intestino delgado, aumentan el área de superficie disponible para la absorción. Estas microvellosidades solo se encuentran en el área de la membrana plasmática que mira hacia la cavidad desde la que se absorberán las sustancias. (crédito "micrografía": modificación del trabajo de Louisa Howard)

El citoplasma

El citoplasma se refiere a la región completa de una célula entre la membrana plasmática y la envoltura nuclear. Está compuesto por orgánulos suspendidos en el citosol en forma de gel, el citoesqueleto y varios productos químicos (consulte la figura siguiente). A pesar de que el citoplasma consta de un 70 a un 80 por ciento de agua, tiene una consistencia semisólida. Está lleno de gente allí. Las proteínas, los azúcares simples, los polisacáridos, los aminoácidos, los ácidos nucleicos, los ácidos grasos, los iones y muchas otras moléculas solubles en agua compiten por el espacio y el agua.

El núcleo

Por lo general, el núcleo es el orgánulo más prominente de una célula (consulte la figura siguiente) cuando se observa a través de un microscopio. El núcleo (plural = núcleos) alberga el ADN de la célula. Veamos & # 8217s con más detalle.

El núcleo almacena cromatina (ADN más proteínas) en una sustancia gelatinosa llamada nucleoplasma. El nucleolo es una región condensada de cromatina donde se produce la síntesis de ribosomas. El límite del núcleo se llama envoltura nuclear. Consta de dos bicapas de fosfolípidos: una membrana externa y una interna. La membrana nuclear es continua con el retículo endoplásmico. Los poros nucleares permiten que las sustancias entren y salgan del núcleo.

El sobre nuclear

La envoltura nuclear, una estructura que constituye el límite más externo del núcleo, es una doble membrana: tanto la membrana interna como la externa de la envoltura nuclear son bicapas de fosfolípidos. La envoltura nuclear también está salpicada de poros basados ​​en proteínas que controlan el paso de iones, moléculas y ARN entre el nucleoplasma y el citoplasma. El nucleoplasma es el líquido semisólido dentro del núcleo, donde encontramos la cromatina y el nucleolo, una región condensada de cromatina donde ocurre la síntesis de ribosomas.

Cromosomas y cromatina

Para comprender la cromatina, es útil considerar primero los cromosomas. Los cromosomas son estructuras dentro del núcleo que están formadas por ADN, el material hereditario. Quizás recuerde que en las bacterias y las arqueas, el ADN generalmente se organiza en uno o más cromosomas circulares. En eucariotas, los cromosomas son estructuras lineales. Cada especie eucariota tiene un número específico de cromosomas en el núcleo de sus células. En los humanos, por ejemplo, el número de cromosomas es 23, mientras que en las moscas de la fruta es 4.

Los cromosomas solo son claramente visibles y distinguibles entre sí mediante microscopía óptica visible cuando la célula se está preparando para dividirse y el ADN está empaquetado de manera apretada por proteínas en formas fácilmente distinguibles. Cuando la célula se encuentra en las fases de crecimiento y mantenimiento de su ciclo de vida, numerosas proteínas todavía están asociadas con los ácidos nucleicos, pero las hebras de ADN se asemejan más a un montón de hebras desenrolladas y desordenadas. El término cromatina se usa para describir los cromosomas (los complejos proteína-ADN) cuando están condensados ​​y descondensados.

(a) Esta imagen muestra varios niveles de organización de la cromatina (ADN y proteína). (b) Esta imagen muestra cromosomas emparejados. (crédito b: modificación del trabajo de los datos de la barra de escala del NIH de Matt Russell)

El nucleolo

Algunos cromosomas tienen secciones de ADN que codifican ARN ribosómico. Un área de tinción oscura dentro del núcleo llamada nucléolo (plural = nucléolo) agrega el ARN ribosómico con proteínas asociadas para ensamblar las subunidades ribosómicas que luego se transportan a través de los poros en la envoltura nuclear al citoplasma.

Ribosomas

Los ribosomas son las estructuras celulares responsables de la síntesis de proteínas. Cuando se ven a través de un microscopio electrónico, los ribosomas aparecen como grupos (polirribosomas) o como puntos pequeños y únicos que flotan libremente en el citoplasma. Pueden estar adheridos al lado citoplasmático de la membrana plasmática o al lado citoplasmático del retículo endoplásmico y la membrana externa de la envoltura nuclear (dibujo de la célula arriba).

La microscopía electrónica nos ha demostrado que los ribosomas, que son grandes complejos de proteínas y ARN, constan de dos subunidades, llamadas acertadamente grandes y pequeñas (figura siguiente). Los ribosomas reciben sus "instrucciones" para la síntesis de proteínas del núcleo donde el ADN se transcribe en ARN mensajero (ARNm). El ARNm viaja a los ribosomas, que traducen el código proporcionado por la secuencia de las bases nitrogenadas en el ARNm en un orden específico de aminoácidos en una proteína. Esto se trata con más detalle en la sección que trata el proceso de traducción.

Los ribosomas están formados por una subunidad grande (arriba) y una subunidad pequeña (abajo). Durante la síntesis de proteínas, los ribosomas ensamblan los aminoácidos en proteínas.

Debido a que la síntesis de proteínas es una función esencial de todas las células (incluidas las enzimas, hormonas, anticuerpos, pigmentos, componentes estructurales y receptores de superficie), los ribosomas se encuentran prácticamente en todas las células. Los ribosomas son particularmente abundantes en las células que sintetizan grandes cantidades de proteínas. Por ejemplo, el páncreas es responsable de crear varias enzimas digestivas y las células que producen estas enzimas contienen muchos ribosomas.

Mitocondrias

Las mitocondrias (singular = mitocondria) a menudo se denominan & # 8220 centrales eléctricas & # 8221 o & # 8220 fábricas de energía & # 8221 de una célula porque son el sitio principal de respiración metabólica en eucariotas. Dependiendo de la especie y el tipo de mitocondrias que se encuentren en esas células, las vías respiratorias pueden ser anaeróbicas o aeróbicas. Por definición, cuando la respiración es aeróbica, el electrón terminal es oxígeno y cuando la respiración es anaeróbica, un compuesto distinto del oxígeno funciona como aceptor de electrones terminal. En cualquier caso, el resultado de estos procesos respiratorios es la producción de ATP a través de la fosforilación oxidativa, de ahí el uso de términos "central eléctrica" ​​y / o "fábrica de energía" para describir este orgánulo. Casi todas las mitocondrias también poseen un pequeño genoma que codifica genes cuya función está típicamente restringida a la mitocondria.

En algunos casos, la cantidad de mitocondrias por célula se puede ajustar dependiendo, por lo general, de la demanda de energía. Por ejemplo, es posible que las células musculares que se utilizan, que por extensión tienen una mayor demanda de ATP, a menudo tengan un número significativamente mayor de mitocondrias que las células que no tienen una alta carga de energía.

La estructura de las mitocondrias puede variar significativamente según el organismo y el estado del ciclo celular que se esté observando. Sin embargo, la imagen típica de un libro de texto muestra a las mitocondrias como orgánulos de forma ovalada con una doble membrana interna y externa (ver la figura a continuación) para aprender a reconocer esta representación genérica. Tanto la membrana interna como la externa son bicapas de fosfolípidos incrustadas con proteínas que median el transporte a través de ellas y catalizan varias otras reacciones bioquímicas. La capa de la membrana interna tiene pliegues llamados crestas que aumentan el área de superficie en la que se pueden incrustar las proteínas de la cadena respiratoria. La región dentro de las crestas se llama matriz mitocondrial y contiene, entre otras cosas, enzimas del ciclo TCA. Durante la respiración, los protones son bombeados por complejos de cadenas respiratorias desde la matriz a una región conocida como espacio intermembrana (entre las membranas interna y externa).

Esta micrografía electrónica muestra una mitocondria vista con un microscopio electrónico de transmisión. Este orgánulo tiene una membrana externa y una interna. La membrana interna contiene pliegues, llamados crestas, que aumentan su superficie. El espacio entre las dos membranas se llama espacio intermembrana y el espacio dentro de la membrana interna se llama matriz mitocondrial. La síntesis de ATP tiene lugar en la membrana interna. (crédito: modificación del trabajo de Matthew Britton, datos de barra de escala de Matt Russell)

Peroxisomas

Los peroxisomas son orgánulos pequeños y redondos encerrados por membranas simples. Estos orgánulos llevan a cabo reacciones redox que oxidan y descomponen los ácidos grasos y los aminoácidos. También ayudan a desintoxicar muchas toxinas que pueden ingresar al cuerpo. Muchas de estas reacciones redox liberan peróxido de hidrógeno, H2O2, lo que sería dañino para las células, sin embargo, cuando estas reacciones se limitan a los peroxisomas, las enzimas descomponen de manera segura el H2O2 en oxígeno y agua. Por ejemplo, el alcohol es desintoxicado por peroxisomas en las células del hígado. Los glioxisomas, que son peroxisomas especializados en las plantas, son responsables de convertir las grasas almacenadas en azúcares.

Vesículas y vacuolas

Las vesículas y vacuolas son sacos unidos a la membrana que funcionan en el almacenamiento y transporte. Aparte del hecho de que las vacuolas son algo más grandes que las vesículas, existe una distinción muy sutil entre ellas: las membranas de las vesículas pueden fusionarse con la membrana plasmática u otros sistemas de membranas dentro de la célula. Además, algunos agentes, como las enzimas dentro de las vacuolas de las plantas, descomponen las macromoléculas. La membrana de una vacuola no se fusiona con las membranas de otros componentes celulares.

Células animales versus células vegetales

En este punto, sabes que cada célula eucariota tiene una membrana plasmática, citoplasma, núcleo, ribosomas, mitocondrias, peroxisomas y, en algunos casos, vacuolas. Hay algunas diferencias notables entre las células animales y vegetales que vale la pena señalar. Aquí hay una breve lista de diferencias con las que queremos que se familiarice y una descripción ligeramente ampliada a continuación:

1. Si bien todas las células eucariotas utilizan microtúbulos y proteínas motoras, los mecanismos basados ​​en la segregación de los cromosomas durante la división celular, las estructuras utilizadas para organizar estos microtúbulos difieren en las células vegetales y animales y de levadura. Las células animales y de levadura organizan y anclan sus microtúbulos en estructuras llamadas centros organizadores de microtúbulos (MTOC). Estas estructuras se componen de estructuras llamadas centriolos que se componen principalmente de & # 945-tubulina y & # 946-tubulina y otras proteínas. Dos centriolos se organizan en una estructura llamada centrosoma. Por el contrario, en las plantas, aunque los microtúbulos también se organizan en paquetes discretos, no hay estructuras llamativas similares a las MTOC que se observan en las células animales y de levadura. Más bien, dependiendo de los organismos, parece que puede haber varios lugares donde estos haces de microtúbulos pueden nuclearse desde lugares llamados centros organizadores de microtúbulos acentriolares (sin centríolo). Un tercer tipo de tubulina, la & # 947-tubulina, parece estar implicado, pero nuestro conocimiento de los mecanismos precisos que utilizan las plantas para organizar los husos de los microtúbulos sigue siendo irregular.

2. Las células animales suelen tener un orgánulo llamado lisosomas responsable de la degradación de biomoléculas. Algunas células vegetales contienen orgánulos degradantes funcionalmente similares, pero existe un debate sobre cómo deben nombrarse. Algunos biólogos de plantas llaman lisosomas a estos orgánulos, mientras que otros los agrupan en la categoría general de plástidos y no les dan un nombre específico.

3. Las células vegetales tienen una pared celular, cloroplastos y otros plástidos especializados, y una gran vacuola central, mientras que las células animales no.

El centrosoma

El centrosoma es un centro organizador de microtúbulos que se encuentra cerca de los núcleos de las células animales. Contiene un par de centriolos, dos estructuras que se encuentran perpendiculares entre sí (consulte la figura siguiente). Cada centríolo es un cilindro de nueve tripletes de microtúbulos.

El centrosoma consta de dos centríolos que se encuentran en ángulo recto entre sí. Cada centríolo es un cilindro formado por nueve tripletes de microtúbulos. Las proteínas no tubulínicas (indicadas por las líneas verdes) mantienen unidos los tripletes de microtúbulos.

El centrosoma (el orgánulo donde se originan todos los microtúbulos en animales y levaduras) se replica antes de que una célula se divida, y los centriolos parecen tener algún papel en tirar de los cromosomas duplicados hacia los extremos opuestos de la célula en división. Sin embargo, la función exacta de los centriolos en la división celular no está clara, porque las células a las que se les ha eliminado el centrosoma aún pueden dividirse, y las células vegetales, que carecen de centrosomas, son capaces de dividirse.

Lisosomas

Las células animales tienen otro conjunto de orgánulos que no se encuentran en las células vegetales: los lisosomas.Coloquialmente, los lisosomas a veces se denominan células "eliminación de basura". Las enzimas dentro de los lisosomas ayudan a la descomposición de proteínas, polisacáridos, lípidos, ácidos nucleicos e incluso orgánulos "desgastados". Estas enzimas son activas a un pH mucho más bajo que el del citoplasma. Por lo tanto, el pH dentro de los lisosomas es más ácido que el pH del citoplasma. En las células vegetales, muchos de los mismos procesos digestivos tienen lugar en las vacuolas.

La pared celular

Si examina el diagrama anterior que muestra células vegetales y animales, verá una estructura externa a la membrana plasmática llamada pared celular en el diagrama de una célula vegetal. La pared de la celda es una cubierta rígida que protege la celda, proporciona soporte estructural y da forma a la celda. Las células de hongos y protistan también tienen paredes celulares. Mientras que el componente principal de las paredes de las células bacterianas es el peptidoglicano, la principal molécula orgánica en la pared celular de la planta es la celulosa (ver la estructura a continuación), un polisacárido formado por subunidades de glucosa.

La celulosa es una cadena larga de moléculas de glucosa conectadas por un enlace 1-4. Las líneas discontinuas en cada extremo de la figura indican una serie de muchas más unidades de glucosa. El tamaño de la página hace que sea imposible representar una molécula de celulosa completa.

Cloroplastos

Los cloroplastos son orgánulos de células vegetales que realizan la fotosíntesis. Al igual que las mitocondrias, los cloroplastos tienen su propio ADN y ribosomas, pero los cloroplastos tienen una función completamente diferente.

Al igual que las mitocondrias, los cloroplastos tienen membranas externas e internas, pero dentro del espacio encerrado por una membrana interna de cloroplasto y # 8217 hay un conjunto de sacos de membrana llenos de líquido interconectados y apilados llamados tilacoides (figura siguiente). Cada pila de tilacoides se llama granum (plural = grana). El líquido encerrado por la membrana interna que rodea al grana se llama estroma.

El cloroplasto tiene una membrana externa, una membrana interna y estructuras de membrana llamadas tilacoides que se apilan en grana. El espacio dentro de las membranas tilacoides se llama espacio tilacoide. Las reacciones de captación de luz tienen lugar en las membranas tilacoides y la síntesis de azúcar tiene lugar en el líquido dentro de la membrana interna, que se llama estroma. Los cloroplastos también tienen su propio genoma, que está contenido en un solo cromosoma circular.

Los cloroplastos contienen un pigmento verde llamado clorofila, que captura la energía luminosa que impulsa las reacciones de la fotosíntesis. Al igual que las células vegetales, los protistas fotosintéticos también tienen cloroplastos. Algunas bacterias realizan la fotosíntesis, pero su clorofila no queda relegada a un orgánulo.

Endosimbiosis Hemos mencionado que tanto las mitocondrias como los cloroplastos contienen ADN y ribosomas. ¿Te has preguntado por qué? Hay pruebas contundentes que apuntan a la endosimbiosis como explicación.

La simbiosis es una relación en la que los organismos de dos especies distintas dependen entre sí para su supervivencia. La endosimbiosis (endo- = & # 8220within & # 8221) es una relación mutuamente beneficiosa en la que un organismo vive dentro del otro. Las relaciones endosimbióticas abundan en la naturaleza. Por ejemplo, algunos microbios que viven en nuestras vías digestivas producen vitamina K. Se dice que la relación entre estos microbios y nosotros (sus anfitriones) es mutuamente beneficiosa o simbiótica. La relación es beneficiosa para nosotros porque no podemos sintetizar la vitamina K, los microbios lo hacen por nosotros. La relación también es beneficiosa para los microbios porque están protegidos de otros organismos, de la desecación y porque reciben abundante alimento del entorno del intestino grueso.

Los científicos han notado durante mucho tiempo que las bacterias, las mitocondrias y los cloroplastos son de tamaño similar. También sabemos que las bacterias tienen ADN y ribosomas, al igual que las mitocondrias y los cloroplastos. Los científicos creen que las células huésped y las bacterias formaron una relación endosimbiótica cuando las células huésped ingirieron bacterias aeróbicas y autótrofas (cianobacterias) pero no las destruyeron. A lo largo de muchos millones de años de evolución, estas bacterias ingeridas se especializaron más en sus funciones, convirtiéndose las bacterias aeróbicas en mitocondrias y las bacterias autótrofas en cloroplastos. Más sobre esto más adelante en la lectura.

La Vacuola Central

Anteriormente, mencionamos las vacuolas como componentes esenciales de las células vegetales. Si observa la figura de dibujos animados de la célula vegetal, verá que representa una gran vacuola central que ocupa la mayor parte del área de la célula. La vacuola central juega un papel clave en la regulación de la concentración de agua de la célula en condiciones ambientales cambiantes.

Factoide tonto de la vacuola: ¿Alguna vez has notado que si olvidas regar una planta durante unos días, se marchita? Eso es porque a medida que la concentración de agua en el suelo se vuelve más baja que la concentración de agua en la planta, el agua sale de las vacuolas centrales y el citoplasma. A medida que la vacuola central se contrae, deja la pared celular sin apoyo. Esta pérdida de apoyo a las paredes celulares de las células vegetales da como resultado la apariencia marchita de la planta.

La vacuola central también apoya la expansión de la celda. Cuando la vacuola central retiene más agua, la célula se agranda sin tener que invertir mucha energía en sintetizar nuevo citoplasma.

Preguntas de revisión

¿Cuál de los siguientes está rodeado por dos bicapas de fosfolípidos?

Los peroxisomas obtuvieron su nombre porque el peróxido de hidrógeno es:

  1. utilizado en sus reacciones de desintoxicación
  2. producidos durante sus reacciones de oxidación
  3. incorporado en sus membranas
  4. un cofactor para los orgánulos y enzimas # 8217

En las células vegetales, la función de los lisosomas la realiza __________.

¿Cuál de los siguientes se encuentra tanto en células eucariotas como en procariotas?

Respuesta libre

Ya sabes que los ribosomas abundan en los glóbulos rojos. ¿En qué otras células del cuerpo las encontraría en abundancia? ¿Por qué?

Los ribosomas también son abundantes en las células musculares porque las células musculares están formadas por las proteínas producidas por los ribosomas.

¿Cuáles son las similitudes y diferencias estructurales y funcionales entre las mitocondrias y los cloroplastos?

Ambos son similares en que están envueltos en una doble membrana, ambos tienen un espacio intermembrana y ambos producen ATP. Tanto las mitocondrias como los cloroplastos tienen ADN, y las mitocondrias tienen pliegues internos llamados crestas y una matriz, mientras que los cloroplastos tienen clorofila y pigmentos accesorios en los tilacoides que forman pilas (grana) y un estroma.

Los seres vivos se dividen en tres grandes grupos: Archaea, Bacteria y Eukarya. Los dos primeros tienen células procariotas y el tercero contiene todos los eucariotas. Se dispone de un registro fósil relativamente escaso para ayudar a discernir cómo eran los primeros miembros de cada uno de estos linajes, por lo que es posible que todos los eventos que llevaron al último ancestro común de los eucariotas existentes sigan siendo desconocidos. Sin embargo, la biología comparativa de los organismos existentes y el registro fósil limitado proporcionan una idea de la historia de Eukarya.

Los primeros fósiles encontrados parecen ser bacterias, muy probablemente cianobacterias. Tienen alrededor de 3.500 millones de años y son reconocibles debido a su estructura relativamente compleja y, para los procariotas, células relativamente grandes. La mayoría de los otros procariotas tienen células pequeñas, de 1 o 2 & # 181 m de tamaño, y serían difíciles de identificar como fósiles. La mayoría de los eucariotas vivos tienen células que miden 10 & # 181 mo más. Las estructuras de este tamaño, que podrían ser fósiles, aparecen en el registro geológico hace unos 2.100 millones de años.

Características de los eucariotas

Los datos de estos fósiles han llevado a los biólogos comparativos a la conclusión de que los eucariotas vivos son todos descendientes de un único ancestro común. El mapeo de las características encontradas en todos los grupos principales de eucariotas revela que las siguientes características deben haber estado presentes en el último ancestro común, porque estas características están presentes en al menos algunos de los miembros de cada linaje principal.

  1. Células con núcleos rodeados por una envoltura nuclear con poros nucleares. Esta es la única característica necesaria y suficiente para definir un organismo como eucariota. Todos los eucariotas existentes tienen células con núcleo.
  2. Mitocondrias Algunos eucariotas existentes tienen restos muy reducidos de mitocondrias en sus células, mientras que otros miembros de sus linajes tienen mitocondrias & # 8220 típicas & # 8221.
  3. Un citoesqueleto que contiene los componentes estructurales y de motilidad llamados microfilamentos y microtúbulos de actina. Todos los eucariotas existentes tienen estos elementos citoesqueléticos.
  4. Flagelos y cilios, orgánulos asociados con la motilidad celular. Algunos eucariotas existentes carecen de flagelos y / o cilios, pero descienden de antepasados ​​que los poseían.
  5. Cromosomas, cada uno formado por una molécula de ADN lineal enrollada alrededor de proteínas básicas (alcalinas) llamadas histonas. Los pocos eucariotas con cromosomas que carecen de histonas evolucionaron claramente a partir de antepasados ​​que las tenían.
  6. Mitosis, un proceso de división nuclear en el que los cromosomas replicados se dividen y separan utilizando elementos del citoesqueleto. La mitosis está universalmente presente en eucariotas.
  7. El sexo, un proceso de recombinación genética exclusivo de los eucariotas en el que los núcleos diploides en una etapa del ciclo de vida se someten a meiosis para producir núcleos haploides y cariogamia posterior, una etapa en la que dos núcleos haploides se fusionan para crear un núcleo cigoto diploide.
  8. Los miembros de todos los linajes principales tienen paredes celulares, y podría ser razonable concluir que el último ancestro común podría formar paredes celulares durante alguna etapa de su ciclo de vida. Sin embargo, no se sabe lo suficiente sobre las paredes celulares de los eucariotas y # 8217 y su desarrollo para saber cuánta homología existe entre ellos. Si el último ancestro común pudo hacer paredes celulares, está claro que esta habilidad debe haberse perdido en muchos grupos.

Endosimbiosis y evolución de eucariotas

Para comprender completamente los organismos eucariotas, es necesario comprender que todos los eucariotas existentes son descendientes de un organismo quimérico que era un compuesto de una célula huésped y la (s) célula (s) de una alfa-proteobacteria que & # 8220 tomó residencia & # 8221 dentro de eso. Este tema principal en el origen de los eucariotas se conoce como endosimbiosis, una célula que engulle a otra, de modo que la célula engullida sobrevive y ambas células se benefician. A lo largo de muchas generaciones, una relación simbiótica puede dar como resultado dos organismos que dependen el uno del otro de manera tan completa que ninguno podría sobrevivir por sí solo. Los eventos endosimbióticos probablemente contribuyeron al origen del último ancestro común de los eucariotas actuales y # 8217 y a la diversificación posterior en ciertos linajes de eucariotas ([enlace]). Antes de explicar esto con más detalle, es necesario considerar el metabolismo en procariotas.

Metabolismo procariota

Muchos procesos metabólicos importantes surgieron en procariotas, y algunos de ellos, como la fijación de nitrógeno, nunca se encuentran en eucariotas. El proceso de respiración aeróbica se encuentra en todos los linajes principales de eucariotas y se localiza en las mitocondrias. La respiración aeróbica también se encuentra en muchos linajes de procariotas, pero no está presente en todos ellos, y muchas formas de evidencia sugieren que tales procariotas anaeróbicos nunca realizaron respiración aeróbica ni tampoco sus ancestros.

Mientras que la atmósfera actual & # 8217s es aproximadamente una quinta parte de oxígeno molecular (O2), la evidencia geológica muestra que originalmente carecía de O2. Sin oxígeno, no se esperaría la respiración aeróbica y los seres vivos habrían dependido de la fermentación. En algún momento antes, hace unos 3.500 millones de años, algunos procariotas comenzaron a usar energía de la luz solar para impulsar procesos anabólicos que reducen el dióxido de carbono para formar compuestos orgánicos. Es decir, desarrollaron la capacidad de fotosintetizar. El hidrógeno, derivado de diversas fuentes, se capturó mediante reacciones de luz para reducir el dióxido de carbono fijo en el ciclo de Calvin. El grupo de bacterias Gram-negativas que dieron lugar a las cianobacterias utilizó agua como fuente de hidrógeno y liberó O2 como producto de desecho.

Finalmente, la cantidad de oxígeno fotosintético se acumuló en algunos ambientes a niveles que representaban un riesgo para los organismos vivos, ya que puede dañar muchos compuestos orgánicos. Se desarrollaron varios procesos metabólicos que protegieron a los organismos del oxígeno, uno de los cuales, la respiración aeróbica, también generó altos niveles de ATP. Se hizo muy presente entre los procariotas, incluso en un grupo que ahora llamamos alfa-proteobacterias. Los organismos que no adquirieron respiración aeróbica tuvieron que permanecer en ambientes libres de oxígeno. Originalmente, los ambientes ricos en oxígeno probablemente estaban localizados alrededor de lugares donde las cianobacterias estaban activas, pero hace unos 2 mil millones de años, la evidencia geológica muestra que el oxígeno se estaba acumulando a concentraciones más altas en la atmósfera. Los niveles de oxígeno similares a los niveles actuales y # 8217s solo surgieron en los últimos 700 millones de años.

Recordemos que los primeros fósiles que creemos que son eucariotas datan de unos 2 mil millones de años, por lo que aparecieron a medida que aumentaban los niveles de oxígeno. Además, recuerde que todos los eucariotas existentes descienden de un antepasado con mitocondrias. Estos orgánulos fueron observados por primera vez por microscopistas ópticos a fines del siglo XIX, donde parecían ser estructuras con forma de gusano que parecían moverse dentro de la célula. Algunos de los primeros observadores sugirieron que podrían ser bacterias que vivían dentro de las células huésped, pero estas hipótesis seguían siendo desconocidas o rechazadas en la mayoría de las comunidades científicas.

Teoría endosimbiótica

A medida que se desarrolló la biología celular en el siglo XX, quedó claro que las mitocondrias eran los orgánulos responsables de producir ATP mediante la respiración aeróbica. En la década de 1960, la bióloga estadounidense Lynn Margulis desarrolló la teoría endosimbiótica, que establece que los eucariotas pueden haber sido el producto de una célula que engulle a otra, una que vive dentro de otra y que evoluciona con el tiempo hasta que las células separadas ya no eran reconocibles como tales. En 1967, Margulis presentó un nuevo trabajo sobre la teoría y corroboró sus hallazgos a través de evidencia microbiológica. Aunque el trabajo de Margulis & # 8217 inicialmente encontró resistencia, esta hipótesis que alguna vez fue revolucionaria ahora es ampliamente (pero no completamente) aceptada, y el trabajo avanza para descubrir los pasos involucrados en este proceso evolutivo y los actores clave involucrados. Aún queda mucho por descubrir sobre el origen de las células que ahora componen las células de todos los eucariotas vivos.

En términos generales, ha quedado claro que muchos de nuestros genes nucleares y la maquinaria molecular responsable de la replicación y expresión parecen estar estrechamente relacionados con los de Archaea. Por otro lado, los organelos metabólicos y los genes responsables de muchos procesos de recolección de energía tienen su origen en bacterias. Queda mucho por aclarar sobre cómo se produjo esta relación, este sigue siendo un campo apasionante de descubrimiento en biología. Por ejemplo, no se sabe si el evento endosimbiótico que dio lugar a las mitocondrias ocurrió antes o después de que la célula huésped tuviera un núcleo. Tales organismos estarían entre los precursores extintos del último ancestro común de los eucariotas.

Mitocondrias

Una de las principales características que distinguen a los procariotas de los eucariotas es la presencia de mitocondrias. Las células eucariotas pueden contener entre uno y varios miles de mitocondrias, según el nivel de consumo de energía de la célula. Cada mitocondria mide de 1 a 10 o más micrómetros de longitud y existe en la célula como un orgánulo que puede ser de forma ovoide a gusano o intrincadamente ramificada ([enlace]). Las mitocondrias surgen de la división de las mitocondrias existentes; pueden fusionarse y moverse dentro de la célula mediante interacciones con el citoesqueleto. Sin embargo, las mitocondrias no pueden sobrevivir fuera de la célula. A medida que la atmósfera se oxigenaba mediante la fotosíntesis, y a medida que evolucionaban procariotas aeróbicos exitosos, la evidencia sugiere que una célula ancestral con cierta compartimentación de la membrana envolvió a un procariota aeróbico de vida libre, específicamente una alfa-proteobacteria, lo que le dio a la célula huésped la capacidad de usar oxígeno para liberar la energía almacenada en los nutrientes. Las alfa-proteobacterias son un gran grupo de bacterias que incluye especies simbióticas con plantas, organismos patógenos que pueden infectar a los humanos a través de las garrapatas y muchas especies de vida libre que utilizan la luz como energía. Varias líneas de evidencia apoyan que las mitocondrias se derivan de este evento endosimbiótico. La mayoría de las mitocondrias tienen forma de alfa-proteobacterias y están rodeadas por dos membranas, lo que resultaría cuando un organismo unido a la membrana fuera engullido en una vacuola por otro organismo unido a la membrana. La membrana interna mitocondrial es extensa e incluye pliegues sustanciales llamados crestas que se asemejan a la superficie exterior texturizada de las alfa-proteobacterias. La matriz y la membrana interna son ricas en enzimas necesarias para la respiración aeróbica.

En esta micrografía electrónica de transmisión de mitocondrias en una célula pulmonar de mamífero, las crestas, pliegues de la membrana interna mitocondrial, se pueden ver en sección transversal. (crédito: Louise Howard)

Las mitocondrias se dividen de forma independiente mediante un proceso que se asemeja a la fisión binaria en los procariotas. Específicamente, las mitocondrias no se forman desde cero (de novo) por la célula eucariota que se reproducen dentro de ella y se distribuyen con el citoplasma cuando una célula se divide o dos células se fusionan. Por lo tanto, aunque estos orgánulos están altamente integrados en la célula eucariota, todavía se reproducen como si fueran organismos independientes dentro de la célula. Sin embargo, su reproducción está sincronizada con la actividad y división de la célula. Las mitocondrias tienen su propio cromosoma de ADN (generalmente) circular que se estabiliza mediante uniones a la membrana interna y lleva genes similares a los genes expresados ​​por alfa-proteobacterias. Las mitocondrias también tienen ribosomas especiales y ARN de transferencia que se asemejan a estos componentes en los procariotas. Todas estas características apoyan que las mitocondrias alguna vez fueron procariotas de vida libre.

Las mitocondrias que realizan la respiración aeróbica tienen sus propios genomas, con genes similares a los de las alfa-proteobacterias. Sin embargo, muchos de los genes de las proteínas respiratorias se encuentran en el núcleo. Cuando estos genes se comparan con los de otros organismos, parecen ser de origen alfa-proteobacteriano. Además, en algunos grupos eucariotas, dichos genes se encuentran en las mitocondrias, mientras que en otros grupos, se encuentran en el núcleo. Esto se ha interpretado como evidencia de que los genes se han transferido del cromosoma endosimbionte al genoma del hospedador. Esta pérdida de genes por parte del endosimbionte es probablemente una explicación de por qué las mitocondrias no pueden vivir sin un huésped.

Algunos eucariotas vivos son anaeróbicos y no pueden sobrevivir en presencia de demasiado oxígeno.Algunos parecen carecer de orgánulos que podrían reconocerse como mitocondrias. Desde la década de 1970 hasta principios de la de 1990, muchos biólogos sugirieron que algunos de estos eucariotas descendían de ancestros cuyos linajes se habían separado del linaje de eucariotas que contienen mitocondrias antes de que ocurriera la endosimbiosis. Sin embargo, hallazgos posteriores sugieren que se encuentran orgánulos reducidos en la mayoría, si no en todos, los eucariotas anaeróbicos, y que todos los eucariotas parecen portar algunos genes en sus núcleos que son de origen mitocondrial. Además de la generación aeróbica de ATP, las mitocondrias tienen otras funciones metabólicas. Una de estas funciones es generar grupos de hierro y azufre que son cofactores importantes de muchas enzimas. Estas funciones se asocian a menudo con los organelos reducidos derivados de las mitocondrias de eucariotas anaeróbicos. Por lo tanto, la mayoría de los biólogos aceptan que el último ancestro común de los eucariotas tenía mitocondrias.

Plastidios

Algunos grupos de eucariotas son fotosintéticos. Sus células contienen, además de los orgánulos eucariotas estándar, otro tipo de orgánulo llamado plástido. Cuando estas células realizan la fotosíntesis, sus plástidos son ricos en el pigmento clorofila. a y una gama de otros pigmentos, llamados pigmentos accesorios, que participan en la recolección de energía de la luz. Los plástidos fotosintéticos se denominan cloroplastos ([enlace]).

(a) Esta sección transversal de cloroplasto ilustra la elaborada organización de su membrana interna. Pilas de membranas tilacoides compartimentan las enzimas fotosintéticas y proporcionan un andamiaje para el ADN del cloroplasto. (b) En esta micrografía de Elodea sp., los cloroplastos pueden verse como pequeñas esferas verdes. (crédito b: modificación del trabajo de Brandon Zierer, datos de barra de escala de Matt Russell)

Al igual que las mitocondrias, los plástidos parecen tener un origen endosimbiótico. Esta hipótesis también fue defendida por Lynn Margulis. Los plástidos se derivan de cianobacterias que vivían dentro de las células de un eucariota ancestral, aeróbico y heterotrófico. Esto se denomina endosimbiosis primaria y los plastidios de origen primario están rodeados por dos membranas. La mejor evidencia es que esto ha sucedido dos veces en la historia de los eucariotas. En un caso, el antepasado común del linaje principal / supergrupo Archaeplastida adquirió un endosimbionte cianobacteriano en el otro, el antepasado del pequeño taxón rizariano ameboide, Paulinella, adquirió un endosimbionte cianobacteriano diferente. Casi todos los eucariotas fotosintéticos descienden del primer evento y solo un par de especies se derivan del otro.

Las cianobacterias son un grupo de bacterias Gram negativas con todas las estructuras convencionales del grupo. Sin embargo, a diferencia de la mayoría de los procariotas, tienen extensos sacos internos unidos a la membrana llamados tilacoides. La clorofila es un componente de estas membranas, al igual que muchas de las proteínas de las reacciones lumínicas de la fotosíntesis. Las cianobacterias también tienen la pared de peptidoglicano y la capa de lipopolisacárido asociada con bacterias Gram-negativas.

Los cloroplastos de origen primario tienen tilacoides, un cromosoma de ADN circular y ribosomas similares a los de las cianobacterias. Cada cloroplasto está rodeado por dos membranas. En el grupo de Archaeplastida llamado los glaucophytes y en Paulinella, hay una fina capa de peptidoglicano entre las membranas plástidas externa e interna. Todos los demás plastidios carecen de esta pared de cianobacterias relictual. Se cree que la membrana externa que rodea al plastidio se deriva de la vacuola en el huésped, y se cree que la membrana interna se deriva de la membrana plasmática del simbionte.

También existe, como en el caso de las mitocondrias, una fuerte evidencia de que muchos de los genes del endosimbionte se transfirieron al núcleo. Los plástidos, como las mitocondrias, no pueden vivir de forma independiente fuera del anfitrión. Además, como las mitocondrias, los plástidos se derivan de la división de otros plástidos y nunca se construyen desde cero. Los investigadores han sugerido que el evento endosimbiótico que condujo a Archaeplastida ocurrió hace 1 a 1,5 mil millones de años, al menos 500 millones de años después de que el registro fósil sugiere que los eucariotas estaban presentes.

No todos los plástidos en eucariotas se derivan directamente de la endosimbiosis primaria. Algunos de los principales grupos de algas se volvieron fotosintéticos por endosimbiosis secundaria, es decir, al tomar algas verdes o algas rojas (ambas de Archaeplastida) como endosimbiontes ([enlace]ab). Numerosos estudios microscópicos y genéticos han apoyado esta conclusión. Los plástidos secundarios están rodeados por tres o más membranas, y algunos plástidos secundarios incluso tienen restos claros del núcleo de un alga endosimbiótica. Otros no han & # 8220 guardado & # 8221 ningún remanente. Hay casos en los que los eventos endosimbióticos terciarios o de orden superior son la mejor explicación para los plástidos en algunos eucariotas.

(a) Las algas rojas y (b) las algas verdes (visualizadas por microscopía óptica) comparten secuencias de ADN similares con las cianobacterias fotosintéticas. Los científicos especulan que, en un proceso llamado endosimbiosis, un procariota ancestral engulló una cianobacteria fotosintética que evolucionó a los cloroplastos modernos. (crédito a: modificación del trabajo de Ed Bierman crédito b: modificación del trabajo de G. Fahnenstiel, datos de barra de escala de la NOAA de Matt Russell)

El primer eucariota puede haberse originado a partir de un procariota ancestral que había sufrido proliferación de membranas, compartimentación de la función celular (en un núcleo, lisosomas y un retículo endoplásmico) y el establecimiento de relaciones endosimbióticas con un procariota aeróbico y, en algunos casos, un procariota fotosintético, para formar mitocondrias y cloroplastos, respectivamente.

¿Qué evidencia hay de que las mitocondrias se incorporaron a la célula eucariota ancestral antes que los cloroplastos?

La endosimbiosis secundaria en las cloraracniófitas La endosimbiosis implica que una célula envuelva a otra para producir, con el tiempo, una relación coevolucionada en la que ninguna de las células podría sobrevivir sola. Los cloroplastos de las algas rojas y verdes, por ejemplo, se derivan de la absorción de una cianobacteria fotosintética por un procariota temprano.

Esto lleva a la cuestión de la posibilidad de que una célula que contenga un endosimbionte se vea envuelta en sí misma, lo que resultará en una endosimbiosis secundaria. La evidencia molecular y morfológica sugiere que los protistas de cloraracniófitos se derivan de un evento endosimbiótico secundario. Las cloraracniófitas son algas raras autóctonas de los mares tropicales y la arena que se pueden clasificar en el supergrupo de rizarios. Las cloraracniófitas extienden delgadas hebras citoplásmicas, interconectándose con otras cloraracniófitas, en una red citoplasmática. Se cree que estos protistas se originaron cuando un eucariota engulló un alga verde, el último de los cuales ya había establecido una relación endosimbiótica con una cianobacteria fotosintética ([enlace]).

Se muestra el proceso hipotético de eventos endosimbióticos que conducen a la evolución de las cloraracniófitas. En un evento endosimbiótico primario, un eucariota heterotrófico consumió una cianobacteria. En un evento endosimbiótico secundario, la célula resultante de la endosimbiosis primaria fue consumida por una segunda célula. El orgánulo resultante se convirtió en un plástido en las cloraracniófitas modernas.

Varias líneas de evidencia apoyan que las cloraracniófitas evolucionaron a partir de una endosimbiosis secundaria. Los cloroplastos contenidos dentro de los endosimbiontes de algas verdes todavía son capaces de realizar la fotosíntesis, lo que hace que las cloraquinofitas sean fotosintéticas. El endosimbionte de algas verdes también exhibe un núcleo vestigial atrofiado. De hecho, parece que las cloraracniófitas son el producto de un evento endosimbiótico secundario evolutivamente reciente. Los plástidos de las cloraracniófitas están rodeados por cuatro membranas: las dos primeras corresponden a las membranas interna y externa de la cianobacteria fotosintética, la tercera corresponde al alga verde y la cuarta corresponde a la vacuola que rodeaba al alga verde cuando fue engullida por el antepasado cloraracniófito. En otros linajes que involucraron endosimbiosis secundaria, solo se pueden identificar tres membranas alrededor de los plástidos. Esto actualmente se rectifica como una pérdida secuencial de una membrana durante el curso de la evolución.

El proceso de endosimbiosis secundaria no es exclusivo de las cloraracniófitas. De hecho, la endosimbiosis secundaria de algas verdes también condujo a protistas euglénidos, mientras que la endosimbiosis secundaria de algas rojas condujo a la evolución de dinoflagelados, apicomplejos y estramenopilas.

Resumen de la sección

La evidencia fósil más antigua de eucariotas tiene aproximadamente 2 mil millones de años. Todos los fósiles más antiguos parecen ser procariotas. Es probable que los eucariotas de hoy en día desciendan de un antepasado que tenía una organización procariota. El último ancestro común de hoy, Eukarya # 8217, tenía varias características, incluidas células con núcleos que se dividían mitóticamente y contenían cromosomas lineales donde el ADN estaba asociado con histonas, un sistema de citoesqueleto y endomembrana, y la capacidad de producir cilios / flagelos durante al menos parte de su ciclo de vida. Era aeróbico porque tenía mitocondrias que eran el resultado de una alfa-proteobacteria aeróbica que vivía dentro de una célula huésped. Se desconoce si este anfitrión tenía un núcleo en el momento de la simbiosis inicial. El último ancestro común pudo haber tenido una pared celular durante al menos parte de su ciclo de vida, pero se necesitan más datos para confirmar esta hipótesis. Los eucariotas de hoy en día son muy diversos en sus formas, organización, ciclos de vida y número de células por individuo.

[enlace] ¿Qué evidencia hay de que las mitocondrias se incorporaron a la célula eucariota ancestral antes que los cloroplastos?

[enlace] Todas las células eucariotas tienen mitocondrias, pero no todas las células eucariotas tienen cloroplastos.


Ireland_SS2019_Igo_Lecture_04 - Biología

21/05 Sam defiende con éxito su tesis. ¡Felicidades!

21/04 Kevin Byrne se une al laboratorio de Chatterjee como estudiante conjunto con el laboratorio de Liu. ¡Bienvenido!

21/04 Katie recibió el premio Dean's Best Dissertation Award en Matemáticas y Ciencias. ¡Felicidades!

21/03 Katie defiende con éxito su tesis. ¡Felicidades!

21/03 Arianna Osgood recibió una mención de honor por su solicitud de beca de posgrado de NSF. ¡Felicidades Arianna!

21/03 Yichen recibió la Beca de Investigación de Pregrado de Verano de Kozarich. ¡Felicidades!

20/12 Zeyi Huang y Chintan Soni se unen al laboratorio de Chatterjee. ¡Bienvenido!

20/08 Elise Ficaretta, Rachel Huang y Conor Loynd aprobaron el Ph.D. examen de candidatura. ¡Felicidades!

20/07 Sarah Erickson defiende con éxito su tesis. ¡Felicidades!

19/12 Arianna Osgood y Quan Pham se unen al laboratorio de Chatterjee. ¡Bienvenido!

19/07 Lily y Shu aprobaron el Ph.D. examen de candidatura. ¡Felicidades!

19/05 Renpeng Gu se incorpora al grupo como becario postdoctoral. ¡Bienvenido!

19/04 Rachel defiende con éxito su tesis. ¡Felicidades!

19/03 James defiende con éxito su tesis. ¡Felicidades!

19/03 ¡Kaitlin Malley ganó la Beca Beckman! ¡Felicidades!

18/12 Conor Loynd, Elise Ficaretta y Rachel Troyan se unen al laboratorio de Chatterjee. ¡Bienvenido!

18/08 Katie Grasso y Sam Levinson aprobaron el Ph.D. examen de candidatura. ¡Felicidades!

18/07 Soumya Jyoti Singha Roy se une al grupo como becaria postdoctoral. ¡Bienvenido!

18/07 Se acepta el artículo de James en Biología química celular. Destacado por BC News. ¡Felicidades!

18/06 Abhishek pronunció una conferencia magistral en la reunión conjunta SPP 1623 (German Science Foundation)

18/06 ¡El laboratorio de Chatterjee recibe el apoyo de NSF / MCB!

18/05 Se acepta el artículo de revisión de Rachel y Sarah para su publicación en Opinión actual en biología química

05/18 ¡El laboratorio de Chatterjee tiene el honor de recibir el premio Camille Dreyfus Teacher-Scholar!

18/04 Se acepta el trabajo de Partha en ChemBioChem. ¡Felicitaciones Partha!

18/04 Abhishek fue seleccionado Fellow para el Scialog® "Maquinaria química de la célula"

18/03 Yunan defiende con éxito su tesis. ¡Felicidades!

18/03 Se acepta el artículo de Yunan en Biología química ACS. ¡Felicitaciones Yunan!

18/01 El Laboratorio de Chatterjee aparece en el "Futuro de la bioquímica" asunto, Bioquímica!

17/12 Lily y Shu se unen al laboratorio de Chatterjee. ¡Bienvenido!

17/12 ¡La fiesta secreta de Papá Noel de Chatterjee Lab fue de nuevo una maravilla!

17/11 Se acepta el artículo de Yunan en Bioquímica. ¡Felicitaciones Yunan!

17/10 James dio una gran charla, mientras Sarah gana el premio al mejor póster en el Simposio de Investigación de Graduados, Boston College. ¡Gran trabajo!

17/08 Se acepta el artículo de Yunan en Ciencia química. ¡Felicitaciones Yunan!

17/08 Abhishek presenta en Benzon Symposium 63

17/08 Se acepta el trabajo de Partha en Revista de la Sociedad Química Estadounidense. ¡Felicitaciones Partha!

17/08 James y Abhishek se presentan en Synthetic Biology GRS / GRC

17/06 El comentario de Abhishek sobre el futuro de la biología sintética se publicó en Sistemas celulares

17/06 Abhishek presenta en la Química Bioorgánica ¡GRC Yunan también presenta un póster allí!

17/06 ¡El laboratorio de Chatterjee recibió fondos de NIH / NIGMS!

17/05 El laboratorio de Chatterjee recibió el premio Incentivo a la investigación sobre el envejecimiento. ¡Gracias al Boston College Institute on Aging por su apoyo!

17/05 Xiaofu Cao gana el Premio McCarthy, que se otorga cada año al estudiante de último año de Boston College que se gradúa con la tesis más destacada. ¡Felicitaciones Xiaofu!

17/04 Nuestro artículo de revisión invitado sobre la expansión del código genético de mamíferos se acaba de publicar en Transacciones de la sociedad bioquímica

17/02 El artículo de Rachel se destacó en NOTICIAS BC

17/02 Se acepta el artículo de Sarah en Edición internacional Angewandte Chemie . ¡Felicitaciones Sarah!

17/01 El artículo de Yunan apareció en la portada de Biología sintética ACS, Edición de enero! ¡Felicitaciones Yunan!

17/01 Se acepta el trabajo de Amanda y Partha en ChemBioChem! ¡Felicitaciones Amanda y Partha!

16/12 Sam Levinson, Katie Grasso y Matt Noel se unen al grupo. ¡Bienvenidos Sam, Katie y Matt!

12/16 ¡La primera fiesta secreta de Papá Noel en Chatterjee Lab fue una maravilla!

12/16 Se acepta el trabajo de James Italia en Biología química de la naturaleza . ¡Felicitaciones James!

16/10 Yunan dio una gran charla, mientras que Rachel gana el premio al mejor póster en el Simposio de Investigación de Graduados, Boston College. ¡Gran trabajo!

16/08 Abhishek presenta en la Conferencia de Expansión del Código Genético, en la Universidad Estatal de Oregon, Corvallis, OR

16/08 El artículo de Yunan en Biología sintética ACS es aceptado. ¡Felicitaciones Yunan!

07/16 El laboratorio de Chatterjee acogió el programa de extensión de verano de la escuela secundaria, ahora en su segundo año. ¡Felicitaciones a James Italia (estudiante de posgrado), Chester Wrobel y Zai Kiyam (asociados de investigación de pregrado)!

16/06 El trabajo de Rachel es aceptado en Edición internacional Angewandte Chemie. ¡Felicidades Rachel!

16/06 James Italia defendió con éxito su Ph.D. examen de candidatura. ¡Felicitaciones James!

16/04 Xiaofu Cao (investigador asociado de pregrado) recibe la distinción Scholar of the College, así como el premio de pregrado ACS en Química Analítica. ¡Felicitaciones Xiaofu!

16/03 Chris Latour (investigador asociado de pregrado) gana la Beca Barry Goldwater. ¡Felicidades Chris!

16/03 El artículo de Yunan en Biosistemas moleculares se acepta, gana la distinción Hot Article y la portada interior. ¡Felicitaciones Yunan!

15/12 Sarah Erickson se une al grupo. ¡Bienvenida, Sarah!

15/10 James gana el premio al mejor póster en el simposio de investigación de posgrado en Boston College. ¡Felicitaciones James!

15/07 ¡El lanzamiento de nuestro programa de extensión para la escuela secundaria fue un gran éxito! ¡Buen trabajo James Italia y Chester Wrobel (investigador asociado de pregrado) por todo el trabajo duro!

15/07 Rachel y Yunan aprueban el doctorado. examen de candidatura. ¡Felicidades!

15/04 Xiaofu Cao (investigador asociado de pregrado) recibió la beca de verano de Sophomore Scholar de Morrissey College of Arts and Sciences y Korzarich. ¡Felicidades Xiaofu!

15/04 Melissa Chin (investigadora asociada de pregrado) recibió la Beca de Verano del Fondo de Investigación Jolane Solomon. ¡Felicitaciones Melissa!

15/04 Rachel Kelemen recibió una mención honorífica por su solicitud de beca de posgrado de NSF. ¡Felicidades Rachel!

15/03 ¡Rachel y Yunan se presentan en ASBMB Boston!

15/03 Partha Addy se incorpora al laboratorio como investigadora asociada postdoctoral. ¡Bienvenido, Partha!

14/12 James Italia y Alex Johnson se incorporan al grupo. ¡Bienvenidos, James y Alex!

14/10 Yunan gana el premio al mejor póster en el simposio de investigación de posgrado en Boston College. ¡Felicitaciones Yunan!

14/07 Raja Mukherjee se une al grupo como becario postdoctoral. ¡Bienvenido, Raja!

13/12 Amanda Mitchell y Rachel Kelemen se unen al laboratorio como estudiantes de posgrado. ¡Bienvenidos, Amanda y Rachel!

11/13 ¡Abhishek recibe el premio Smith Family Award por excelencia en investigación biomédica!

13/11 Yunan Zheng se une al grupo como estudiante de posgrado. ¡Bienvenido, Yunan!

13/10 Abhishek presenta en el 65 ° Seminario de Fujihara - Biología sintética de pares de bases no naturales y aminoácidos, en Tomakomai, Japón

13/09 James Italia y Peter Igo se incorporan al grupo como asistentes de investigación de pregrado. ¡Bienvenidos, James y Peter!


COMS 5225 Semana 3 Hechos Estudios de datos críticos

COMS 5225 Semana 3: Estudios de datos críticos de hechos 21 de enero de 2019 Horario de clases: Lunes, 11: 30 - 14: 30 Lugar: UC 374 Instructor: Dra. Tracey P. Lauriault Correo electrónico: Tracey. [email & # 160protected] ca Oficina: 4110 b River Building Horario de oficina: martes 13: 00 -16: 00 ORCID: 0000 -0003-1847-2738 CU IR: https: // ir. Biblioteca. carleton. ca / ppl / 8 http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

Semana 3: Agenda 1. 2. 3. 4. Semana 5 Aula - Herzberg 5437 Semana 4 - Logística de la excursión para seguir Eventos Preparación de la excursión § Indicadores del informe anual § Preguntas para OPS 5. Día de datos 6. 0 - Resumen y póster 6 Descripción de datos 7. Lectores - Semana 3 http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

Semanas 13– Ensamblajes, Semanas. Indicadores: 36 horas y medidas de rendimiento del amperio Asignaciones de fechas Semana 1: ¿Qué son los datos? 7 de enero Semana 2 14 de enero Semana 3 - Hechos 21 de enero Semana 4 - Excursión Servicios de policía de Ottawa 28 de enero 3. 1 Excursión Semana 5 - Categorías y clasificación social 4 de febrero 3. 2 Reunión de datos Lluvia de ideas Semana 6 - Datos administrativos y de encuestas 11 de febrero 3. 3 Papel y póster Quad Chard 25 de febrero 3. 4 BORRADOR Esquema del artículo + Resumen del póster 1 de marzo 3. 5 Envíe el resumen del póster a CUIDS Semana 8 - Mapeo y conocimiento indígena 4 de marzo Tarea 4 : Asignación en la biblioteca Semana 9 - Big Data 11 de marzo 3. 6 BORRADOR de póster para revisión por pares Semana 10 - Probabilidad y riesgo 18 de marzo 3. 7 Impresión de póster y envío a CULearn (20 de marzo) Semana 11 - Infraestructura de datos Mar. 25 3.8 BORRADOR de documento de investigación para revisión por pares Tarea 1: Descripción Receso del estudio 18-22 de febrero Semana 7 - Datos de estándares Día 6. 0 26 de marzo 3. 9 Día de datos 6. 0 Semana 12 - De la teoría crítica a la acción 1 de abril Semana 13 - Ensamblaje, genealogías y nominalismo dinámico amperio 8 de abril http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225 3. 10 Envíe el trabajo de investigación final

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Materiales temáticos § Informe anual del Servicio de Policía de Ottawa (2017), https: // www. ottawapolice. ca / en / informe-anual-2017 / recursos / 2017 / OPS-2017 -Informe-Anual-Online. pdf § Seguridad pública y preparación para emergencias de Canadá (2004) Confianza pública en el sistema de justicia penal, Resumen de la investigación, https: // www. seguridad Pública. gc. ca / cnt / rsrcs / pblctns / pblc-cnfdnceng. pdf § Statistics Canada (2014) Encuesta social general sobre victimización, https: // www 150. statcan. gc. ca / n 1 / pub / 85 -002 -x / 2015001 / article / 14241 -eng. htm § Portal de datos de seguridad pública del Servicio de Policía de Toronto http: // data. torontopolice. sobre. ca / pages / principales-indicadores-de-delitos http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

Material de pensamiento crítico http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

Moneda de la prueba CRAP § Fecha del sitio o de la página § ¿Se publica la fecha de publicación o la última revisión (a menudo en la parte inferior de la página)? § ¿Cuándo se actualizó por última vez el sitio o la página? Fiabilidad § Evidencia del proceso de revisión por pares (por ejemplo, en una declaración & quotAcerca de nosotros & quot o editorial) § Una bibliografía o lista de referencias Autoridad § Autor & # 039s credenciales § Buscar información sobre el autor del sitio o página. § ¿El autor está calificado para publicar sobre este tema? § § E. g, ¿Puede identificar la educación y la experiencia profesional relevante del autor? Busque el nombre del autor en el catálogo de la Biblioteca de la Universidad de Carleton o en Wikipedia. § URL § Lea atentamente el localizador uniforme de recursos (URL) para determinar si está leyendo la página personal de R alguien. § § Identificar el editor (individuo u organización) del sitio o página. § § ¿La extensión de dominio es apropiada para el contenido? Sitios gubernamentales:. gov Sitios educativos: edu Organizaciones sin fines de lucro:. org http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225 El editor opera la computadora servidor desde la cual se emite el sitio o la página. ¿Sabes algo sobre la editorial? Enlaces & quot Sobre nosotros & quot § Lea la información en el sitio o página sobre el autor y / o editor. § Esto podría estar en las pestañas & Quotabout us, & quot & quot; Filosofía & quot & quot; Antecedentes & quot; o & quot; Bibliografía & quot. Diseño o estructura de la página § El diseño de la página no siempre es un indicador de credibilidad, pero si un sitio o una página es fácil de navegar, podrá evaluar la información con mayor facilidad. Propósito / Punto de vista § & quot; Acerca de nosotros & quot; Enlaces § Debe investigar al autor cuidadosamente porque las páginas personales no tienen ningún editor o propietario de dominio que garantice la información. § Dominio § § § Editor lea la información en el sitio o página sobre el autor y / o editor R. § § Esto podría estar en las pestañas & Quotabout us & quot o & quot; Filosofía & quot, & quot; Antecedentes & quot; o & quot; Bibliografía & quot. ¿Hay publicidad? Información de referencia cruzada § Intente verificar la información haciendo referencias cruzadas del material. § Buscar algunas de las referencias en Google Scholar (a través de la Biblioteca de la Universidad de Carleton).

Estamos programados para creer ... § Los psicólogos, criminólogos, científicos cognitivos sugieren que estamos programados para pensar de ciertas formas § Y Lawton, insinúa que para ser pensadores críticos debemos trabajar alrededor de este cableado 1. Suma cero - ganar-ganar 2. Conocimiento popular 3. Estereotipos 4 Servidumbre 5. Conservadurismo 6. Tribalismo 7. Religión 8. Venganza 9. Fonfabulaciones http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

Lectores de la semana 3 § Maddy § Dylan § Igo, Campbell, Stat. ¿Puede 2014 § Olivia § Bauchspies, NAS, Lawton? Zhucherman? § Gruber, Rosemberg, Campbell, PSEP 2015 § Hanna § Gruber, Campbell, Toronto Bonus • Jerven, CRAP, Rough Guide http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

Asignaciones http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

Viaje de campo de OPS: muchas de las herramientas aquí son 2 http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

2. Semanalmente 1-2 páginas (máx.) Reflexiones de lectura (30%) envían 6/11 semanas antes de las 10 a. M. Del día de clase. lecturas de enciclopedia. § Los estudiantes integrarán conceptualmente el material de esa semana e identificarán conceptos que pueden informar su trabajo y / o proyecto de póster. La reflexión debe terminar con una pregunta para la clase. http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

Dylan (13, 1200) Liane (26/04/2011, número de estado indio) Semana 3 Semana 4 Semana 5 Semana 6 Hanna (12,... 2, datos estadísticos a saber) Olivia (44, números de serie y amp IP Add. ) Jane (11. 22. 33,..., Migrant data, SOP, TFW) 1. Kitchin, Manovich, Gartner, Chart Week 1 Week 2 Maddy (666, crtc Act #s, PRI) 1. Liane - Immervol, 1. Dylan - Hammer, Mc. Call, Deflem, C. Ottawa CACP, 2017 2. Dylan -Igo, Campbell, Stat. Can 2014 Field 3. Dylan - Hacking 1986, Bazelon, Holmes 2. Liane - Curtis, Stat. Can Linkages Semana 7 Semana 8 4. Dylan - Sparke, Gundus 3. Liane - Edwards, Mork 4. Liane - Peluso, Phillips Todos 1. Hanna - Gorrión, 2. Maddy - Kitchin, Deflem, PSC Mc. Call, PSC 2015 Research Summary 3. Maddy - Gruber, Rosemberg, 2. Hanna - Gruber, 1. Olivia - Bauchspies, NAS, Campbell, PSEP 2015 Campbell, Toronto Lawton? Zhucherman? Campo 4. Maddy - Zuberi, Reitman, 1. Jane - Bowker, Williams, Holmes 2. Jane - Foucault, Kredrowski 5. Maddy - Marks, Dencik 3. Hanna - Lampland, Bright, CCCS 6. Maddy - Sismondon, 2. Olivia - Millerand, Mrkic, 3. Jane - Igo, IDNYC, Gabrielson Stat. ¿Puede UN Crime Mac. Naughton, OPS 2017 4. Jane - Harley, Scassa Semana 10 5. Liane - Mantello, Schlehahn, Bales Semana 11 6. Liane - Dourish, Pallito, OPS 2013 4. Hanna - Pasquale, Saskia, Cracked Labs 5. Hanna - Guzik, Lapowski, Backman 6. Hanna - Edwards, Galdon, CBC, OPS 2017 All - Kitchin Assemblage, Hacking Dynamic Nominalism & amp Foucault Genealogies - encontraremos a todos - Kitchin Assemblage, Hacking All - Kitchin Assemblage, Dynamic Nominalism All - Kitchin Assemblage, Hacking Dynamic & amp Foucault Hacking Dynamic Nominalism & amp Foucault Genealogies - encontraremos 5. Dylan - Verhoef, Funk, Week 9 Hexagon Week 12 6. Dylan - Nash All - Kitchin Assemblage, Hacking Dynamic Nominalism & amp Foucault Genealogies - Semana 13 encontraremos a Tracey (42 , Puntaje crediticio) 3. Olivia - Anderson, Kitchin, Ferguson, CACP 4. Olivia - Hacking 1990, 5. Jane - Crawford, Mears, Backman Arandau, Bales 5. Olivia - Hughes, CITIG, OPSB 2016, OPS 2017 IM / IT 6. Olivia - 60 min, Lauriault, 6. Jane - Atkinson, LAPD, Milan Elli ot http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225 Stat. Can 2018, Eurostat, Lambert, UNAids Jerven, CRAP, Rough Guide Field Lyon, Foster, OHRS Star, Desrosiere, Justice Data Lab OPS 2016, ONU, Abierto. Corp., IATI Kitchin Calof, Coleman, Sanders, Kitchin, UN Big Data Donoho, Mears, Bales, RAND ASDI, OPS 2016 Innovation, PWC, OPS 2017 Budget Goldstein, Ratto, Weigend All - Kitchin Assemblage, Hacking Dynamic Nominalism & amp Foucault Genealogies - encontraremos

3. Documento de investigación y póster Conjunto de datos del Servicio de Policía de Ottawa 50% Los estudiantes demostrarán su familiaridad con el material del curso aplicando conceptos y teorías de estudios de datos críticos relacionados con el tema de este año, que es el conjunto de datos, indicadores, mapas y estadísticas de delitos de los Servicios de Policía de Ottawa. y gobernanza. En esta tarea, los estudiantes deben investigar y trazar el conjunto de datos socio-tecnológicos de la Policía de Ottawa en un proyecto de póster. El póster se presentará en la conferencia Data Day 6. 0 el 26 de marzo organizada por el Instituto Carleton de Ciencia de Datos. Los estudiantes también escribirán un artículo de investigación de 15 páginas sobre este conjunto, y se les pedirá que consideren ontológica y epistemológicamente los procesos de datos de los Servicios de Policía de Ottawa. ¿Qué enmarca actualmente el enfoque de recopilación de datos? Si ese encuadre cambia, ¿qué cambiaría? ¿Existe un plan de gobernanza de datos? ¿Qué más se podría recolectar y por qué? ¿Hay sesgos? ¿Es esta una institución impulsada por datos? ¿Está el público adecuadamente informado? 3. 1 Excursión al Centro de Comunicaciones de la Policía de Ottawa en el centro de la ciudad Semana 4, 28 de enero 3. 2 Tormenta de ideas del ensamblaje de datos de la policía de Ottawa, Semana 5, 4 de febrero (5%) § Los estudiantes pueden usar Mindmap, Coggle. o power point o cualquier otra herramienta para extraer / ilustrar cualquier cosa relacionada con el ensamblaje sociotecnológico de los datos y el sistema de datos encontrados durante el viaje de campo. El estudiante compartirá sus observaciones durante 5 minutos cada uno en clase la semana siguiente. 3. 3 Propuesta de proyecto de póster, gráfico cuádruple de 1 página, semana 6, 11 de febrero (5%) § Presente lo que examinará § Proporcione dos posibles preguntas de investigación § Indique su enfoque metodológico § Referencias http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

3. Ctnd. 3. 4 BORRADOR Esquema del trabajo y resumen del póster para revisión por pares Semana 7, 25 de febrero § Siga las instrucciones de CUIDS. 3. 5 Presentar el resumen final del póster a CUIDS fecha TBD (5%) 3. 6 Borrador digital del póster para la revisión por pares en clase Semana 9 11 de marzo, en clase (5%) § Ver instrucciones de CUIDS. Tenga en cuenta que un póster es una forma de comunicación académica común en la ciencia y la ingeniería. Tenga en cuenta que su póster será algo diferente y lo adaptará a los estudios de datos críticos y a su tema. Esta no es una infografía. Aquí hay algunas pautas útiles: § Guía de bibliotecas de la NYU: http: // guides. nyu. edu / c. php? g = 276826 & ampp = 1846154 § Guía de la biblioteca Urbana Champaign: http: // guides. Biblioteca. Illinois. edu / c. php? g = 347412 & ampp = 2343433 § 10 reglas simples para una buena presentación de póster: https: // www. ncbi. nlm. NIH. gov / pmc / articles / PMC 1876493 / 3. 7 Imprima el póster y envíe una copia digital a CULearn Semana 10, 20 de marzo (15%) § Si su póster es aceptado para el Día de datos 6. 0, se requerirá una copia impresa de su póster y generalmente hay un costo para esto (+/- 40 $). En caso de que su cartel no sea aceptado, solo deberá enviar una copia digital. El hecho de que su cartel sea aceptado o no no afecta su calificación. 3. 9 Presentar un documento preliminar para revisión por pares Semana 11, 25 de marzo 3. 8 Asistir al Día de datos 6. 0 Sesión de pósteres Semana 11 el martes 26 de marzo 3. 10 Presentar el documento final a CULearn Semana 13 8 de abril, 20%. También se compartirá una copia del documento y el póster con Cameron Hopgood, Gerente de la Unidad de Desempeño Comercial del Servicio de Policía de Ottawa. http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

4. Mapeo en clase de infraestructura de comunicación y conocimiento indígena Asignación Semana 8 4 de marzo (10%) http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

Envío de asignaciones § Enviar a cu. Aprender § Formato:. Doc, . docx,. rtf (NO. pdf NO. Páginas) § Utilice 12 pt. fuente, espaciado de 1,5 líneas, márgenes de 1 pulgada y párrafos con sangría § Incluir números de página, títulos para figuras y tablas, usar estilos de formato § Estilo de cita: Chicago, Harvard, APA, las notas al pie son aceptables Encabezado del documento: COMS 4407 A, Crítico Estudios de datos, enviados a la Dra. Tracey P. Lauriault, Asignación # y nombre, dd / mm / aaaa, Kim Rossmo, 01001001 0100 Nombre de archivo: Rossmo. Kim_COMS 4407_Assignmen #. doc http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

Día de datos 6. 0 - Resumen § 3 Pasos 1. Registrarse para el día de datos 6. 0 2. Consentimiento para publicar 3. Envío de resumen § Los resúmenes deben incluir: § Título del póster § Nombre completo del estudiante (s) § Estudiante (s) actual programa de estudio § Nombre del supervisor del estudiante (s) http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225 § Un resumen de su investigación que debe incluir y abordar lo siguiente § Introducción § Metodología § Resultados / Conclusión § Citas / Referencias

Data Day 6. 0 - Póster § Los pósters deben cumplir con los siguientes requisitos (si no lo hacen, su póster no será elegible para premios). § Dimensiones máximas = 4 pies X 4 pies (1,22 m X 1,22 m). Tenga en cuenta que su póster puede ser más pequeño que estas dimensiones, pero no debe ser más grande. § El tamaño de la fuente debe ser legible desde una distancia corta. Los tamaños de fuente sugeridos son: 44 para títulos, 38 -40 para el cuerpo del texto, 18-24 para subtítulos debajo de las imágenes y 18 para referencias. § Su cartel puede ser horizontal o vertical. http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225 § La siguiente información debe estar presente: § Título del póster § Nombre completo del estudiante (s), programa de estudio actual del estudiante, nombre del supervisor del estudiante § Diagramas / tablas / gráficos / algoritmos / imágenes § Introducción § Metodología § Conjuntos de datos y limitaciones § Resultados § Conclusión § Referencias § Agradecimientos

Criterios de evaluación del póster http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225

Ensamblaje socio-tecnológico modificado por Lauriault de Kitchin, 2014, The Data Revolution, Sage. Ciencias sociales críticas Estudios de tecnología Estudios de nuevos medios Estudios de juegos HCI, Estudios de remediación Estudios de vigilancia Estudios de datos críticos Estudios de algoritmos Estudios de códigos críticos Estudios de software Estudios de plataformas http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225 Ensamblaje socio-técnico digital El sistema / proceso realiza una tarea El contexto enmarca el sistema / tarea Sistemas de pensamiento Recepción / Operación (usuario / uso) Formas de conocimiento Prácticas de interfaz Código / algoritmos (software) Finanzas Economías políticas Línea de flujo / Ciclo de vida Datos (base) Code Platform (sistema operativo) Material Platform (infraestructura - hardware) Governmentalities - legalities Organizaciones e instituciones Subjetividades y comunidades Marketplace Places

1. Descripción y conceptualización de datos - Fecha límite para la semana 2, 14 de enero, 10:00 a. M. (10%): seleccione un conjunto de datos en la naturaleza relacionada con el tema de este año. En un total de 3 páginas describe estos datos técnicamente y de tal manera que dentro de 10 años podrás descifrar la naturaleza de estos datos. § Las descripciones técnicas de los datos generalmente incluyen lo siguiente, pero no se limitan a esto: considerar el formato, el tamaño de la muestra, los encabezados, los metadatos, las licencias y los términos de uso, cómo se difunden, quién es el editor, la institución productora, los autores de los datos. si hay alguna, metodología, fechas, geografía, clasificaciones, modelos, métodos, etc. § Asegúrese de citar el conjunto de datos y proporcione la URL, asegúrese de citar cualquier documentación relacionada, puede usar notas al pie, imágenes y tablas si es útil, pero utilice citas completas, leyendas y estilos de documentos. Conozca estos datos. § También enmarcará conceptualmente estos datos de acuerdo con las conceptualizaciones restantes de Kitchin & # 039s 4 e identificará cualquier elemento del ensamblaje socio-tecnológico. Esto se puede hacer en una mesa. § Indique por qué está interesado en este conjunto de datos, para qué podría usar los datos, cómo se usan los datos de manera convencional y explique qué lo llevó a confiar en ellos. § NOTA: Las imágenes, tablas y referencias no irán en contra de su recuento de páginas. Piense en esto como un informe de laboratorio críticamente informado. http: // doi. org / 10. 22215 / tplauriault. cursos. 2019. coms 5225


Contenido

La ivermectina se usa para tratar enfermedades humanas causadas por lombrices intestinales y ectoparásitos.

Infecciones por gusanos

Para la ceguera de los ríos (oncocercosis) y la filariasis linfática, la ivermectina generalmente se administra como parte de campañas de administración masiva de medicamentos que distribuyen el medicamento a todos los miembros de una comunidad afectada por la enfermedad. [20] Para la ceguera de los ríos, una sola dosis oral de ivermectina (150 microgramos por kilogramo de peso corporal) limpia el cuerpo de larvas Onchocerca volvulus gusanos durante varios meses, previniendo la transmisión y la progresión de la enfermedad. [20] Los gusanos adultos sobreviven en la piel y finalmente se recuperan para producir larvas de gusanos nuevamente. Para mantener a raya a los gusanos, la ivermectina se administra al menos una vez al año durante los 10 a 15 años de vida de los gusanos adultos. [21] Para la filariasis linfática, la ivermectina oral (200 microgramos por kilogramo de peso corporal) es parte de un tratamiento combinado que se administra anualmente: ivermectina, citrato de dietilcarbamazina y albendazol en lugares sin oncocercosis ivermectina y albendazol en lugares con oncocercosis. [22] [nota 1]

La Organización Mundial de la Salud considera a la ivermectina el "fármaco de elección" para la estrongiloidiasis. [24] La mayoría de los casos se tratan con dos dosis diarias de ivermectina oral (200 μg por kg de peso corporal), mientras que las infecciones graves se tratan con cinco a siete días de ivermectina. [20] La ivermectina también es el tratamiento principal para Mansonella ozzardi y larva migrans cutánea. [25] [26] Los Centros para el Control de Enfermedades de EE. UU. Recomiendan ivermectina, albendazol o mebendazol como tratamientos para la ascariasis. [27] [nota 2] La ivermectina a veces se agrega al albendazol o al mebendazol para el tratamiento del tricocéfalo y se considera un tratamiento de segunda línea para la gnatostomiasis. [26] [31]

Ácaros e insectos

La ivermectina también se usa para tratar la infección por artrópodos parásitos. Sarna - infestación con el ácaro Sarcoptes scabiei - se trata con mayor frecuencia con permetrina tópica o ivermectina oral. Para la mayoría de los casos de sarna, la ivermectina se usa en un régimen de dos dosis: una primera dosis mata los ácaros activos, pero no sus huevos. Durante la semana siguiente, los huevos eclosionan y una segunda dosis mata a los ácaros recién nacidos. [32] [33] Para la "sarna costrosa" grave, los Centros para el Control de Enfermedades recomiendan hasta siete dosis de ivermectina en el transcurso de un mes, junto con un antiparasitario tópico. [33] Tanto los piojos de la cabeza como los piojos púbicos se pueden tratar con ivermectina oral, una loción de ivermección al 0,5% aplicada directamente en el área afectada o con varios otros insecticidas.[34] [35] La ivermectina también se usa para tratar la rosácea y la blefaritis, las cuales pueden ser causadas o exacerbadas por Demodex folliculorum ácaros. [36] [37]

La ivermectina está contraindicada en niños menores de cinco años o en aquellos que pesan menos de 15 kilogramos (33 libras), [38] y en personas con enfermedad hepática o renal. [39] La ivermectina se secreta en concentraciones muy bajas en la leche materna. [40] No está claro si la ivermectina es segura durante el embarazo. [41]

Los eventos adversos graves después del tratamiento con ivermectina son más comunes en personas con cargas muy altas de larvas. Loa loa gusanos en su sangre. [42] Aquellos que tienen más de 30.000 microfilarias por mililitro de sangre corren el riesgo de inflamación y bloqueo capilar debido a la rápida muerte de las microfilarias después del tratamiento con ivermectina. [42]

La principal preocupación es la neurotoxicidad, que en la mayoría de las especies de mamíferos puede manifestarse como depresión del sistema nervioso central y la consiguiente ataxia, como podría esperarse de la potenciación de las sinapsis inhibitorias GABA-ergicas.

Dado que los fármacos que inhiben la enzima CYP3A4 a menudo también inhiben el transporte de la glucoproteína P, existe el riesgo de una mayor absorción más allá de la barrera hematoencefálica cuando se administra ivermectina junto con otros inhibidores de CYP3A4. Estos medicamentos incluyen estatinas, inhibidores de la proteasa del VIH, muchos bloqueadores de los canales de calcio, lidocaína, benzodiazepinas y glucocorticoides como la dexametasona. [43]

Durante el curso de un tratamiento típico, la ivermectina puede causar elevaciones menores de las aminotransferasas y, en raras ocasiones, enfermedad hepática leve clínicamente aparente. [44]

Para los perros, el insecticida spinosad puede tener el efecto de aumentar la toxicidad de la ivermectina. [45]

Mecanismo de acción

La ivermectina y sus fármacos relacionados actúan interfiriendo con la función nerviosa y muscular de los helmintos y los insectos. [46] El fármaco se une a los canales de cloruro activados por glutamato que son comunes en las células nerviosas y musculares de los invertebrados. [47] La ​​unión de la ivermectina abre estos canales, aumentando el flujo de iones de cloruro e hiperpolarizando las membranas celulares. [47] [46] Esta hiperpolarización paraliza el tejido afectado y finalmente mata al invertebrado. [47] En los mamíferos (incluidos los humanos) los canales de cloruro activados por glutamato están restringidos al cerebro y la ivermectina de la médula espinal no puede cruzar la barrera hematoencefálica, por lo que no llega al cerebro para afectar los canales de los mamíferos. [47]

Farmacocinética

La ivermectina se puede administrar por vía oral, tópicamente o mediante inyección. No atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica de los mamíferos debido a la presencia de glicoproteína P [48] (la MDR1 la mutación genética afecta la función de esta proteína). El cruce aún puede volverse significativo si la ivermectina se administra en dosis altas (en cuyo caso, los niveles cerebrales alcanzan un máximo de 2 a 5 horas después de la administración). A diferencia de los mamíferos, la ivermectina puede cruzar la barrera hematoencefálica en las tortugas, a menudo con consecuencias fatales.

Ecotoxicidad

Los estudios de campo han demostrado que el estiércol de los animales tratados con ivermectina sustenta una diversidad de invertebrados significativamente reducida, y el estiércol persiste por más tiempo. [49]

Fermentación de Streptomyces avermitilis produce ocho homólogos de avermectina estrechamente relacionados, de los cuales B1a y B1b forman la mayor parte de los productos aislados. En una etapa química separada, la mezcla se hidrogena para dar ivermectina, que es una mezcla aproximadamente 80:20 de los dos compuestos de 22,23-dihidroavermectina. [50] [51] [52]

La familia de compuestos avermectina fue descubierta por Satoshi Ōmura de la Universidad de Kitasato y William Campbell de Merck. En 1970, Ōmura aisló inusuales Streptomyces bacterias del suelo cerca de un campo de golf a lo largo de la costa sureste de Honshu, Japón. [52] Ōmura envió la bacteria a William Campbell, quien demostró que el cultivo bacteriano podía curar a los ratones infectados con la lombriz intestinal. Heligmosomoides polygyrus. [52] Campbell aisló los compuestos activos del cultivo bacteriano, nombrándolos "avermectinas" y la bacteria Streptomyces avermitilis para la capacidad de los compuestos para eliminar gusanos de ratones (en latín: a 'sin', vermis 'gusanos'). [52] De las diversas avermectinas, el grupo de Campbell encontró el compuesto "avermectina B1"para ser el más potente cuando se toma por vía oral. [52] Sintetizaron formas modificadas de avermectina B1 para mejorar sus propiedades farmacéuticas, eligiendo finalmente una mezcla de al menos un 80% de 22,23-dihidroavermectina B1a y hasta un 20% de 22,23-dihidroavermectina B1b, una combinación que llamaron "ivermectina". [52] [53]

La ivermectina se introdujo en 1981. [54] La mitad del Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2015 se otorgó conjuntamente a Campbell y Ōmura por descubrir la avermectina, "cuyos derivados han reducido radicalmente la incidencia de ceguera de los ríos y filariasis linfática, así como mostrando eficacia contra un número creciente de otras enfermedades parasitarias ". [55]

El precio inicial propuesto por Merck en 1987 fue de 6 dólares por tratamiento, no asequible para la mayoría de los pacientes en África. [56] La compañía donó cientos de millones de tratamientos desde 1988 en más de 30 países. [56] Se estima que entre 1995 y 2010 el programa que utilizó ivermectina donada para prevenir la ceguera de los ríos evitó siete millones de años de discapacidad con un costo de 257 millones de dólares estadounidenses. [57]

A partir de 2019 [actualización], no se ha estudiado la rentabilidad del tratamiento de la sarna y los piojos con ivermectina. [58] [59]

A partir de 2019, las tabletas de ivermectina en los Estados Unidos eran la opción de tratamiento menos costosa para los piojos en los niños con aproximadamente US $ 10. [60] Sin embargo, la loción para el cabello cuesta [ ¿cuales? ] alrededor de US $ 300 por un curso de tratamiento. [60]

Nombres de marca

La ivermectina está disponible como medicamento genérico con receta en los EE. UU. En una formulación de tableta de 3 mg. [61] También se vende bajo las marcas Heartgard, Sklice [62] y Stromectol [63] en los Estados Unidos, Ivomec en todo el mundo por Merial Animal Health, Mectizan en Canadá por Merck, Iver-DT [64] en Nepal por Alive Pharmaceutical e Ivexterm en México por Valeant Pharmaceuticals International. En los países del sudeste asiático, Delta Pharma Ltd. lo comercializa con el nombre comercial Scabo 6. La formulación para el tratamiento de la rosácea se vende como Soolantra. Mientras estaba en desarrollo, Merck le asignó el código MK-933. [sesenta y cinco]

Información errónea sobre COVID-19

En diciembre de 2020, el presidente del Comité de Seguridad Nacional del Senado de EE. UU., Ron Johnson, utilizó una audiencia en el Senado para promover teorías marginales sobre COVID-19. [66] Entre los testigos se encontraba Pierre Kory, un médico de cuidados intensivos y pulmonares, que describió erróneamente a la ivermectina como "milagrosa" y como una "droga maravillosa" para ser utilizada contra el COVID-19. Las imágenes de video de sus declaraciones se volvieron virales en las redes sociales, recibiendo más de un millón de visitas hasta el 11 de diciembre. [67] En el Reino Unido, Andrew Hill, investigador principal de la Universidad de Liverpool, publicó un video de un borrador de metaanálisis que se volvió viral antes de ser eliminado. [68] Una revisión basada en la evidencia del artículo del Dr. Hill realizada por científicos del Centro Interdisciplinario de Estudios de Salud en Valparaíso, Chile, encontró "limitaciones metodológicas serias" que ponen en duda los hallazgos. [69]

Durante la pandemia, aparecieron varios sitios web engañosos que pretendían mostrar metanálisis de evidencia clínica a favor del uso de ivermectina en el tratamiento de COVID-19. [69] [70] Los sitios en cuestión tenían propietarios anónimos, múltiples dominios que redirigían al mismo contenido y usaban muchos gráficos coloridos, pero engañosos, para comunicar su punto. [71] [69] Los servidores web utilizados para estos sitios son los mismos que se utilizaron anteriormente para difundir información errónea sobre la hidroxicloroquina. [72]

Si bien estos sitios ganaron terreno entre muchos no científicos en las redes sociales, también violaron muchas de las normas básicas de la metodología del metanálisis. En particular, muchos de estos sitios incluyeron estudios con tamaños de muestra pequeños, dosis de tratamiento muy diferentes, un diseño de etiqueta abierta (en el que los experimentadores y los participantes saben quién está en el grupo de control), grupos de control de mala calidad (como otro tratamiento no probado que puede empeorar los resultados) o ningún grupo de control. [70] Otro problema es la inclusión de múltiples ensayos no publicados ad hoc que no se sometieron a revisión por pares y que tenían diferentes medidas de resultado incompatibles. [73] Se sabe que estos problemas metodológicos distorsionan los resultados de los metanálisis y provocan resultados falsos o espurios. [74] La desinformación comunicada por estos sitios creó confusión entre el público y los responsables políticos. [69]

Un artículo de revisión de Kory, Paul E. Marik y otros sobre la eficacia de la ivermectina, que había sido aceptado provisionalmente para su publicación por una revista de Frontiers Media, fue posteriormente rechazado debido a lo que el editor dijo que eran "una serie de fuertes, sin apoyo afirmaciones basadas en estudios con significación estadística insuficiente "lo que significa que el artículo" no ofreció una contribución científica objetiva [o] equilibrada a la evaluación de la ivermectina como un tratamiento potencial para COVID-19 ". [75]

En los Estados Unidos, el uso de ivermectina para COVID-19 es defendido por un grupo que se llama a sí mismo "Frontline COVID-19 Critical Care Alliance" (FLCCC), que dice que encabeza "el movimiento global para llevar la #Ivermectina a la corriente principal. " El esfuerzo se ha vuelto viral en las redes sociales, donde ha sido adoptado por negadores de COVID, defensores de la vacunación y teóricos de la conspiración. [76] David Gorski ha escrito que la narrativa de la ivermectina como una "cura milagrosa" para COVID-19 es una versión "metastatizada" de una teoría de conspiración similar en torno a la droga hidroxicloroquina, en la que se cree que poderes no especificados están suprimiendo las noticias de la eficacia de la droga para su propio beneficio. [77]

La desinformación viral de las redes sociales sobre la ivermectina ha ganado especial atención en Sudáfrica, donde un grupo anti-vacunación llamado "Sudáfrica tiene derecho a la ivermectina" ha estado presionando para que el medicamento esté disponible para su venta con receta. [68] Otro grupo, el "Ivermectin Interest Group" inició un caso judicial contra la Autoridad Reguladora de Productos Sanitarios de Sudáfrica (SAHPRA) y, como resultado, se concedió una exención por uso compasivo. SAPHRA declaró en abril de 2021 que "en la actualidad, no existen tratamientos aprobados para las infecciones por COVID-19". [68]

COVID-19

In vitro, la ivermectina tiene efectos antivirales contra varios virus de ARN monocatenario de sentido positivo distintos, incluido el SARS-CoV-2. [78] Estudios posteriores encontraron que la ivermectina podría inhibir la replicación del SARS-CoV-2 en el cultivo de células de riñón de mono con un IC50 de 2,2-2,8 µM. [79] [80] Con base en esta información, sin embargo, se requerirían dosis mucho más altas que las máximas aprobadas o que se pueden alcanzar con seguridad para su uso en humanos para obtener un efecto antiviral. [81] [82] Aparte de las dificultades prácticas, estas altas dosis no están cubiertas por las aprobaciones actuales del fármaco para uso humano y serían tóxicas, ya que se considera que el mecanismo de acción antiviral funciona mediante la supresión de un proceso celular del huésped. [81] específicamente la inhibición del transporte nuclear por importina α / β1. [83] Por lo tanto, la justificación para la evaluación clínica de la ivermectina en COVID-19 parece insuficiente. [84] La automedicación con una fórmula altamente concentrada destinada a caballos ha provocado numerosas hospitalizaciones y la sobredosis puede provocar la muerte, posiblemente debido a la interacción con otros medicamentos. [85] Para resolver las incertidumbres de estudios previos pequeños o de mala calidad, en junio de 2021 [actualización], se están realizando ensayos a gran escala en los Estados Unidos y el Reino Unido. [86] [87]

Muchos estudios sobre la ivermectina para COVID-19 tienen serias limitaciones metodológicas, lo que resulta en una certeza de evidencia muy baja. [84] [88] Como resultado, varias organizaciones han expresado públicamente que la evidencia de efectividad contra COVID-19 es débil. En febrero de 2021, Merck, el desarrollador del medicamento, emitió un comunicado en el que decía que no hay pruebas sólidas de que la ivermectina sea plausible o eficaz contra el COVID-19 y que intentar tal uso puede ser inseguro. [89] [90] Las pautas de tratamiento de COVID-19 de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Establecen que la evidencia para la ivermectina es demasiado limitada para permitir una recomendación a favor o en contra de su uso. [91] En el Reino Unido, el Panel Asesor Terapéutico nacional de COVID-19 determinó que la base de pruebas y la plausibilidad de la ivermectina como tratamiento de COVID-19 eran insuficientes para continuar con las investigaciones. [92]

La ivermectina no está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) para su uso en el tratamiento de enfermedades virales y no está autorizado para su uso para tratar COVID-19 dentro de la Unión Europea. [91] [93] Después de revisar la evidencia sobre la ivermectina, la EMA dijo que "los datos disponibles no apoyan su uso para COVID-19 fuera de los ensayos clínicos bien diseñados". [93] En marzo de 2021, tanto la FDA como la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitieron una guía de que la ivermectina no debe usarse para tratar o prevenir COVID-19. [85] [93] La OMS también dijo que la ivermectina no debe usarse para tratar COVID-19 excepto en un ensayo clínico. [94] La Agencia Brasileña de Reglamentación de la Salud, la Sociedad Brasileña de Enfermedades Infecciosas y la Sociedad Brasileña de Tórax emitieron declaraciones de posición en las que desaconsejaban el uso de ivermectina para la prevención o el tratamiento del COVID-19 en etapa temprana. [95] [96] [97]

La desinformación, los menores grados de confianza, la sensación de pérdida de control y la desesperación por el aumento en el número de casos y muertes llevaron a un aumento en el uso de la droga y al surgimiento de un mercado negro en Europa Central y Oriental, América Latina. [98] [99] y Sudáfrica, lo que genera preocupaciones sobre la automedicación, la seguridad y la viabilidad de los ensayos clínicos futuros. [100] A pesar de la ausencia de evidencia de alta calidad que sugiera alguna eficacia y consejo en contrario, algunos gobiernos han permitido su uso no indicado en la etiqueta, incluidos la República Checa, [100] Eslovaquia, [100] Perú (posteriormente rescindido a pesar del uso continuo ), [101] [102] e India. [103] [104]

Enfermedades tropicales

La ivermectina se está estudiando como un posible agente antiviral contra el chikungunya y la fiebre amarilla. [105]

La ivermectina también es de interés en la prevención de la malaria, ya que es tóxica tanto para el plasmodium de la malaria como para los mosquitos que lo transmiten. [106] [107] No se pudo demostrar un efecto directo sobre los parásitos de la malaria en una infección experimental de voluntarios con Plasmodium falciparum. [108] El uso de ivermectina en dosis más altas necesarias para controlar el paludismo probablemente sea seguro, aunque aún no se han realizado ensayos clínicos grandes para establecer definitivamente la eficacia y seguridad de la ivermectina para la profilaxis o el tratamiento del paludismo. [109] La administración masiva de medicamentos a una población con ivermectina con el fin de tratar / prevenir la infestación por nematodos es eficaz para eliminar los mosquitos portadores de malaria y reducir así la infección por parásitos residuales de la malaria. [110]

La moxidectina ha sido aprobada por la FDA para su uso en personas con ceguera de los ríos, tiene una vida media más larga que la ivermectina y puede eventualmente suplantar a la ivermectina, ya que es un microfilaricida más potente, pero se necesitan ensayos clínicos adicionales, con una larga duración. seguimiento a largo plazo, para evaluar si la moxidectina es segura y eficaz para el tratamiento de la infección por nematodos en niños y mujeres en edad fértil. [111] [112]

Chinches: Existe evidencia tentativa de que la ivermectina mata las chinches, como parte del manejo integrado de plagas para las infestaciones de chinches. [113] [114] [115] Sin embargo, tal uso puede requerir un curso prolongado de tratamiento que no es de seguridad clara. [116]

NAFLD

En 2013, este fármaco antiparasitario se demostró como un ligando novedoso del receptor X farnesoide (FXR), [117] [118] un objetivo terapéutico para la enfermedad del hígado graso no alcohólico. [119]

La ivermectina se usa habitualmente para controlar los gusanos parásitos en el tracto gastrointestinal de los animales rumiantes. Estos parásitos normalmente ingresan al animal cuando está pastando, pasan por el intestino y se establecen y maduran en los intestinos, después de lo cual producen huevos que salen del animal a través de sus excrementos y pueden infestar nuevos pastos. La ivermectina es eficaz para matar algunos de estos parásitos, pero no todos. [ cita necesaria ]

En perros, se utiliza habitualmente como profilaxis contra el gusano del corazón. [120]

Perros con defectos en el gen de la glicoproteína P (MDR1), a menudo perros pastores con apariencia de collie, pueden sufrir una intoxicación grave por la ivermectina. El mnemónico "pies blancos, no tratar" se refiere a los collies escoceses que son vulnerables a la ivermectina. [121] Algunas otras razas de perros (especialmente el Rough Collie, el Smooth Collie, el Shetland Sheepdog y el Australian Shepherd) también tienen una alta incidencia de mutación dentro del MDR1 gen (que codifica la glicoproteína P) y son sensibles a los efectos tóxicos de la ivermectina. [122] [123] La evidencia clínica sugiere que los gatitos son susceptibles a la toxicidad por ivermectina. [124] Se encuentra disponible una preparación tópica de ivermectina al 0.01% para el tratamiento de los ácaros del oído en gatos. [125]

La ivermectina se usa a veces como acaricida en reptiles, tanto por inyección como en aerosol diluido. Si bien esto funciona bien en algunos casos, se debe tener cuidado, ya que varias especies de reptiles son muy sensibles a la ivermectina. El uso en tortugas está particularmente contraindicado. [126]


33 resultados

En este video, aprenderá sobre las diferencias entre las citas en el texto.

En este video, aprenderá sobre las diferencias entre las citas en el texto y las citas orales. Además, cubriremos los cuatro criterios de citar fuentes oralmente. Mire el video Citando fuentes oralmente (2 min. 36 seg.) A continuación. Hay subtítulos disponibles en inglés. Grabado con Adobe Spark. Citando fuentes oralmente

Esquema del curso que adopta el libro de texto Stand up, Speak out: https://open.lib.umn.edu/publicspeaking/. Hoja de cálculo.

Esquema del curso que adopta el libro de texto Stand up, Speak out: https://open.lib.umn.edu/publicspeaking/. Las pestañas de la hoja de cálculo incluyen evaluaciones.

Descripción del curso
Introduce la forma de hablar basada principalmente en un enfoque tradicional de hablar en público. Cubre la teoría retórica clásica y destaca la importancia de la retórica para hablar en público. Desarrolla la comprensión teórica y la aplicación práctica de las habilidades de comunicación oral. Incluye técnicas para controlar la ansiedad del habla, cómo estructurar y organizar la información para presentarla a una variedad de audiencias, y habilidades de expresión física y vocal.

Una vez completado con éxito, los estudiantes deberían poder:

Utilice las habilidades aprendidas para hablar en público para presentar un mensaje eficaz y eficiente.
Utilice una comprensión de los 5 cánones de la retórica para crear y presentar discursos efectivos.
Proporcionar habilidades para el liderazgo comunitario a través de una mayor práctica en la organización y presentación de ideas.
Tome decisiones responsables a través de la mayor capacidad de examinar críticamente ideas e información.
Utilice estrategias y habilidades para manejar la ansiedad por la comunicación.
Utilice el conocimiento de las herramientas de presentación digital para crear y presentar presentaciones efectivas.

Estas 7 C de la comunicación se han explicado con mucho detalle para.

Estas 7 C de la comunicación se han explicado con mucho detalle para aquellos que han estado estudiando Comunicación. Mientras trabajaba con los estudiantes en el concepto de los elementos esenciales de la comunicación efectiva, sentí que hay un conjunto de tres, que parece funcionar para mí cuando se trata de brindar una comunicación exitosa y sostenida. Lo mismo ha funcionado de la manera perfecta para aquellos que me han asesorado. Se dice que "la comunicación es lo que hace". Y debería hacer exactamente lo que llamamos "eficaz".

Comunicaciones: Programa de oratoria COMM 111 Hablar en público Este curso expone a los estudiantes.

Comunicaciones: Programa de oratoria

Este curso expone a los estudiantes a la teoría y la práctica en la creación, adaptación y entrega de discursos originales ante una audiencia. También brinda la oportunidad de comprender la naturaleza del discurso público y el discurso tanto en la sociedad antigua como en la moderna.

Resultados
Al completar con éxito este curso, los estudiantes podrán:
Sintetizar, organizar información para públicos variados. Interactúe con confianza mientras adapta los mensajes a las necesidades de la audiencia. Escuche críticamente.

Esta lección de oratoria se enfoca en presentar y transmitir información importante, detalles,.

Esta lección de oratoria se enfoca en presentar y transmitir información, detalles, hechos y opiniones importantes de manera concisa. Esta lección presenta varias situaciones diferentes del mundo real en las que se les pide a los estudiantes que compartan sus perspectivas, experiencias e historias donde deben brindar detalles y hechos de apoyo que son importantes para el contexto de las diferentes interacciones sociales (hablar con compañeros, colegas, comunidad, etc.). entrevistas, etc.). Con la creación de esta lección, se ofrecen opciones de integración de tecnología de diferentes niveles para permitir flexibilidad y modificaciones para que esta lección sirva mejor a varias aulas y sus estudiantes (opciones de baja tecnología, tecnología media y alta tecnología). Esta lección ayudará a los estudiantes a analizar una interacción social y / o un tema y hacer que den una respuesta auténtica de manera clara y concisa.

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Esta lección de oratoria se enfoca en presentar y transmitir información, detalles, hechos y opiniones importantes de manera concisa. Esta lección presenta varias situaciones diferentes del mundo real en las que se les pide a los estudiantes que compartan sus perspectivas, experiencias e historias donde deben brindar detalles y hechos de apoyo que son importantes para el contexto de las diferentes interacciones sociales (hablar con compañeros, colegas, comunidad, etc.). entrevistas, etc.). Con la creación de esta lección, se ofrecen opciones de integración de tecnología de diferentes niveles para permitir flexibilidad y modificaciones para que esta lección sirva mejor a varias aulas y sus estudiantes (opciones de baja tecnología, tecnología media y alta tecnología). Esta lección ayudará a los estudiantes a analizar una interacción social y / o un tema y hacer que den una respuesta auténtica de manera clara y concisa.

El curso utiliza el libro de texto abierto Stand Up, Speak Out: The Practice and Ethics.

El curso utiliza un libro de texto abierto Stand Up, Speak Out: The Practice and Ethics of Public Speaking: https://open.lib.umn.edu/publicspeaking/

Introduce la forma de hablar basada principalmente en un enfoque tradicional de hablar en público. Cubre la teoría retórica clásica y destaca la importancia de la retórica para hablar en público. Desarrolla la comprensión teórica y la aplicación práctica de las habilidades de comunicación oral. Incluye técnicas para controlar la ansiedad del habla, cómo estructurar y organizar la información para presentarla a una variedad de audiencias, y habilidades de expresión física y vocal.

Una vez completado con éxito, los estudiantes deberían poder:
Utilice las habilidades aprendidas para hablar en público para presentar un mensaje eficaz y eficiente.
Utilice una comprensión de los 5 cánones de la retórica para crear y presentar discursos efectivos.
Proporcionar habilidades para el liderazgo comunitario a través de una mayor práctica en la organización y presentación de ideas.
Tome decisiones responsables a través de la mayor capacidad de examinar críticamente ideas e información.
Utilice estrategias y habilidades para manejar la ansiedad por la comunicación.
Utilice el conocimiento de las herramientas de presentación digital para crear y presentar presentaciones efectivas.

Los alumnos estarán expuestos a una variedad de organizaciones no gubernamentales (ONG) y.

Los alumnos estarán expuestos a una variedad de organizaciones no gubernamentales (ONG) y organizaciones intergubernamentales (OIG) mediante las cuales desarrollarán y crearán conciencia sobre los recursos viables de los que pueden recurrir actualmente y, en el futuro, para ayudar a lograr sus objetivos. Esta lección ayudará a preparar a los alumnos para identificar la declaración de misión de una organización sin fines de lucro y el alumno empleará habilidades de pensamiento crítico para conectar esa declaración de misión con uno de los proyectos pasados ​​/ actuales / futuros de la organización sin fines de lucro. Los alumnos presentarán oralmente sus hallazgos a sus compañeros. Esta lección aplicará el estándar intelectual universal de relevancia, ya que los alumnos escribirán un análisis reflexivo de su propia experiencia de investigación y explicarán qué ONG / OIG es más relevante para sus vidas. Las actividades lectivas se pueden adaptar a diferentes aulas en función de las tecnologías disponibles.

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Los alumnos estarán expuestos a una variedad de organizaciones no gubernamentales (ONG) y organizaciones intergubernamentales (OIG) mediante las cuales desarrollarán y crearán conciencia sobre los recursos viables de los que pueden recurrir actualmente y, en el futuro, para ayudar a lograr sus objetivos. Esta lección ayudará a preparar a los alumnos para identificar la declaración de misión de una organización sin fines de lucro y el alumno empleará habilidades de pensamiento crítico para conectar esa declaración de misión con uno de los proyectos pasados ​​/ actuales / futuros de la organización sin fines de lucro. Los alumnos presentarán oralmente sus hallazgos a sus compañeros. Esta lección aplicará el estándar intelectual universal de relevancia, ya que los alumnos escribirán un análisis reflexivo de su propia experiencia de investigación y explicarán qué ONG / OIG es más relevante para sus vidas. Las actividades lectivas se pueden adaptar a diferentes aulas en función de las tecnologías disponibles.

Este video tutorial explica varias estrategias sobre cómo comenzar un discurso.

Este video tutorial explica varias estrategias sobre cómo comenzar un discurso y proporciona ejemplos de videos para ilustrar.

Instructores: La tercera edición incluye un conjunto de bancos de prueba que son.

Instructores: la tercera edición incluye un conjunto de bancos de pruebas que no están disponibles para el público. Para acceder a estos recursos, comuníquese con la Dra. Barbara Tucker en [email protected]

Explorando la expresión oral en público: el libro de texto Free College Public Speaking comenzó como una creación del Dr. Kris Barton, presidente del Departamento de Comunicación de Dalton State College. También fue posible gracias a una generosa subvención para la transformación de libros de texto en 2015 de Affordable Learning Georgia, un programa de gran éxito del Sistema Universitario de Georgia. El Dr. Barton me pidió que lo ayudara a redactar / compilar el texto.

El objetivo era proporcionar un libro de texto de alta calidad, utilizable, accesible y de bajo costo para los cientos de estudiantes que toman COMM 1110 en Dalton State College cada año. Este curso es obligatorio para todos los estudiantes que buscan un título. Ya hemos podido ahorrar a los estudiantes cientos de miles de dólares con este texto. Inesperadamente y felizmente, el texto también se ha descargado cerca de 14.000 veces (hasta agosto de 2018) en todo el mundo y ha sido adoptado en muchas otras instituciones.

El Dr. Barton y yo trabajamos en la creación del libro de texto desde julio de 2015 hasta mayo de 2016, con el objetivo de publicarlo en el verano de 2016. Trágicamente, el Dr. Barton falleció a principios de mayo, una realidad que aún no parece real. Se le ha extrañado mucho como amigo, colega, padre, erudito, maestro y mentor.

El lanzamiento del libro procedió sin embargo, debido a la pérdida del Dr. Barton, los auxiliares no se terminaron. En el verano de 2017, realicé una revisión y actualización importantes que llamé Segunda Edición. Incluí en esa edición información sobre el éxito de los estudiantes universitarios en los apéndices. En enero de 2018, un colega, Matthew LeHew, y yo ganamos una subvención del Sistema Universitario para crear los auxiliares y mejorar el formato para una mayor accesibilidad. Decidí eliminar el "Estado de Dalton" del título y la mayoría de los ejemplos para un atractivo más amplio. Un apéndice sobre investigación bibliotecaria retiene la información para uso específico de la Biblioteca Roberts en nuestro campus.

Más del 90% del libro es original del Dr. Barton, yo u otros colegas de Dalton State College. Algunas partes, específicamente de los Capítulos 9, 10 y 15, están adaptadas de otro texto de recurso abierto para hablar en público cuyo autor prefiere no ser citado.

Esta Tercera Edición, además de incluir las actualizaciones necesarias y estar formateada con software diferente, incluye cuatro apéndices más: uno sobre hablar en línea, uno sobre APA, uno sobre humor y narración de historias en público y uno sobre la Biblioteca Estatal de Dalton. También he intentado aclarar conceptos, proporcionar “estudios de caso” para mostrar el proceso retórico e incluir más esquemas y ejemplos.

Creemos que este libro es especialmente útil en la cobertura de PowerPoint, la capacidad de respuesta de la audiencia, la ética al hablar en público, los discursos en ocasiones especiales y la estructura de los discursos. Hay tres auxiliares disponibles: “tarjetas de memoria flash” electrónicas para el estudio, Powerpoints en los 15 capítulos principales y bancos de prueba para los 15 capítulos principales.


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Esta unidad de lección está destinada a ayudar a los estudiantes a juzgar la precisión de.

Esta unidad de lección está destinada a ayudar a los estudiantes a juzgar la precisión de dos aproximaciones diferentes a una relación lineal particular. Los estudiantes compararán dos funciones lineales como aproximaciones a la relación entre la temperatura Celsius y Fahrenheit y considerarán bajo qué circunstancias cada una de las aproximaciones puede ser razonable.

Buscando una forma divertida y atractiva para que sus estudiantes trabajen.

¿Busca una forma divertida y atractiva para que sus estudiantes trabajen en colaboración y utilicen el proceso de diseño de ingeniería? Desafío STEM: ¡Marshmallow Tower es para ti! Se requieren materiales simples y baratos y poca preparación.

Los organismos interactúan con las características vivas y no vivas dentro de su entorno que.

Los organismos interactúan con las características vivas y no vivas dentro de su entorno, lo que crea una causa y
relación de efecto entre poblaciones en el ecosistema. La supervivencia individual y el tamaño de la población dependen de
factores, como depredación, disponibilidad de recursos y parámetros del entorno físico (luz,
temperatura, espacio de refugio y reproducción). Además, la interacción del organismo tiene el propósito de
obtener materia y energía. Los organismos obtienen energía a través de la fotosíntesis o al consumir otros organismos en un
conjunto complejo de relaciones dentro de una red alimentaria en particular. Estas complejas redes tróficas sirven como base para
comprender la interdependencia dinámica entre organismos y el entorno físico.

Lección K-1st diseñada para desarrollar rutinas y procedimientos de clase al tiempo que proporciona a los estudiantes.

Lección K-1st diseñada para desarrollar rutinas y procedimientos de clase mientras brinda a los estudiantes la oportunidad de desarrollar habilidades locomotoras y habilidades socioemocionales.

Al observar y realizar varios experimentos simples, los estudiantes desarrollan una comprensión de.

Al observar y realizar varios experimentos simples, los estudiantes desarrollan una comprensión de las propiedades del aire: tiene masa, ocupa espacio, puede moverse, ejerce presión, puede funcionar.

Se presenta a los estudiantes el sistema circulatorio, el corazón y el flujo sanguíneo.

A los estudiantes se les presenta el sistema circulatorio, el corazón y el flujo sanguíneo en el cuerpo humano. A través de actividades guiadas previas a la lectura, durante la lectura y posteriores a la lectura, los estudiantes aprenden sobre las partes, las funciones y los trastornos del sistema circulatorio, así como sobre las soluciones médicas de ingeniería. Al cultivar las prácticas de alfabetización como se presentan en esta lección, los estudiantes pueden mejorar su alfabetización científica y tecnológica.

Esta unidad cubre el amplio espectro de temas que conforman nuestro propio.

Esta unidad cubre el amplio espectro de temas que conforman nuestro asombroso cuerpo humano. A los estudiantes se les presenta el entorno espacial y aprenden las principales diferencias entre el entorno de la Tierra y el del espacio exterior. También se discuten los desafíos de ingeniería que surgen debido a estas discrepancias. Luego, los estudiantes se sumergen en los diferentes componentes que componen el cuerpo humano: músculos, huesos y articulaciones, el sistema digestivo y circulatorio, el sistema nervioso y endocrino, el sistema urinario, el sistema respiratorio y finalmente el sistema inmunológico. Los estudiantes aprenden sobre los diferentes tipos de músculos del cuerpo humano y los efectos de la microgravedad en los músculos. Además, aprenden sobre el esqueleto, la cantidad y los tipos de huesos del cuerpo y cómo el espacio exterior afecta a los huesos de los astronautas. En las lecciones sobre los sistemas digestivo, circulatorio, nervioso y endocrino, los estudiantes aprenden cómo funcionan estos sistemas vitales y los desafíos que enfrentan los astronautas cuyos sistemas se ven afectados por los vuelos espaciales. Y, por último, los avances en la tecnología de la ingeniería se discuten a través de lecciones sobre los sistemas urinario, respiratorio e inmunológico mientras los estudiantes aprenden cómo estos sistemas funcionan con todos los demás componentes del cuerpo para ayudar a mantener el cuerpo humano saludable.

Los alumnos estarán expuestos a una variedad de organizaciones no gubernamentales (ONG) y.

Los alumnos estarán expuestos a una variedad de organizaciones no gubernamentales (ONG) y organizaciones intergubernamentales (OIG) mediante las cuales desarrollarán y crearán conciencia sobre los recursos viables de los que pueden recurrir actualmente y, en el futuro, para ayudar a lograr sus objetivos. Esta lección ayudará a preparar a los alumnos para identificar la declaración de misión de una organización sin fines de lucro y el alumno empleará habilidades de pensamiento crítico para conectar esa declaración de misión con uno de los proyectos pasados ​​/ actuales / futuros de la organización sin fines de lucro. Los alumnos presentarán oralmente sus hallazgos a sus compañeros. Esta lección aplicará el estándar intelectual universal de relevancia, ya que los alumnos escribirán un análisis reflexivo de su propia experiencia de investigación y explicarán qué ONG / OIG es más relevante para sus vidas. Las actividades lectivas se pueden adaptar a diferentes aulas en función de las tecnologías disponibles.

En este juego de búsqueda del tesoro, los estudiantes tienen la tarea de encontrar.

En este juego de búsqueda del tesoro, los estudiantes tienen la tarea de encontrar e identificar formas del mundo real en su entorno.


Contenido

Dismenorrea Editar

El tamoxifeno se ha utilizado eficazmente para mejorar el flujo sanguíneo, reducir la contractilidad uterina y el dolor en pacientes con dismenorrea. [20]

Cáncer de mama Editar

El tamoxifeno se utiliza para el tratamiento del cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER positivo o ER +) tanto temprano como avanzado en mujeres pre y posmenopáusicas. [21] El tamoxifeno aumenta el riesgo de hemorragia posmenopáusica, pólipos endometriales, hiperplasia y cáncer de endometrio. El uso de tamoxifeno con un sistema intrauterino que libera levonorgestrel podría aumentar el sangrado vaginal después de 1 a 2 años, pero reduce algo los pólipos endometriales y la hiperplasia, pero no necesariamente el cáncer de endometrio. . [137] Además, es el tratamiento hormonal más común para el cáncer de mama masculino. [22] También está aprobado por la FDA para la prevención del cáncer de mama en mujeres con alto riesgo de desarrollar la enfermedad. [23] Se ha aprobado además para la reducción del cáncer contralateral (en el seno opuesto). Se recomienda el uso de tamoxifeno durante 10 años. [24]

En 2006, el gran estudio clínico STAR concluyó que el raloxifeno también es eficaz para reducir la incidencia de cáncer de mama. Los resultados actualizados después de un promedio de 6,75 años de seguimiento encontraron que el raloxifeno retiene el 76% de la eficacia del tamoxifeno en la prevención del cáncer de mama invasivo, con un 45% menos de cánceres uterinos y un 25% menos de coágulos de sangre en las mujeres que toman raloxifeno que en las mujeres que toman tamoxifeno. [25] [26] [27]

Infertilidad Editar

El tamoxifeno se usa para la inducción de la ovulación para tratar la infertilidad en mujeres con trastornos anovulatorios. Se administra en los días tres a siete del ciclo de la mujer. [28]

El tamoxifeno mejora la fertilidad en los hombres con infertilidad al desinhibir el eje hipotalámico-pituitario-gonadal (eje HPG) mediante el antagonismo ER y, por lo tanto, aumenta la secreción de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) y aumenta la producción de testosterona testicular. [29]

Ginecomastia Editar

El tamoxifeno se usa para prevenir y tratar la ginecomastia. [30] [31] Se toma como medida preventiva en pequeñas dosis o se usa al inicio de cualquier síntoma, como dolor o sensibilidad en los pezones. Otros medicamentos se toman con fines similares, como el clomifeno y los fármacos anti-aromatasa que se utilizan para tratar de evitar los efectos adversos relacionados con las hormonas.

Dosis de tamoxifeno y tasas de síntomas mamarios inducidos por bicalutamida en hombres Hacer un seguimiento
punto de tiempo Dosis de tamoxifenoPlacebo 1 mg / día 2,5 mg / día 5 mg / día 10 mg / día 20 mg / día0 meses

Pubertad precoz Editar

El tamoxifeno es útil en el tratamiento de la pubertad precoz periférica, por ejemplo, debido al síndrome de McCune-Albright, tanto en niñas como en niños. [34] [35] [36] Se ha encontrado que disminuye la velocidad de crecimiento y la tasa de maduración ósea en niñas con pubertad precoz y, por lo tanto, mejora la altura final en estas personas. [34] [35]

Formularios disponibles Editar

El tamoxifeno está disponible en forma de tableta o solución oral. [37] [38]

El tamoxifeno tiene una serie de contraindicaciones, incluida la hipersensibilidad conocida al tamoxifeno u otros ingredientes, las personas que toman terapia anticoagulante tipo cumarina concomitante y las mujeres con antecedentes de tromboembolismo venoso (trombosis venosa profunda o embolia pulmonar). [10]

Un informe de septiembre de 2009 de la Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Médica de Salud y Servicios Humanos sugiere que el tamoxifeno, el raloxifeno y la tibolona utilizados para tratar el cáncer de mama reducen significativamente el cáncer de mama invasivo en mujeres de mediana edad y mayores, pero también aumentan el riesgo de efectos secundarios adversos. . [39]

Cáncer de endometrio Editar

El tamoxifeno es un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM).[40] Aunque es un antagonista en el tejido mamario, actúa como agonista parcial en el endometrio y se ha relacionado con el cáncer de endometrio en algunas mujeres. Por lo tanto, los cambios endometriales, incluido el cáncer, se encuentran entre los efectos secundarios del tamoxifeno. [41] Con el tiempo, el riesgo de cáncer de endometrio puede duplicarse o cuadriplicarse, razón por la cual el tamoxifeno generalmente solo se usa durante cinco años. [42]

La Sociedad Estadounidense del Cáncer enumera el tamoxifeno como un carcinógeno conocido, indicando que aumenta el riesgo de algunos tipos de cáncer de útero al tiempo que reduce el riesgo de recurrencia del cáncer de mama. [43]

Cardiovascular y metabólico Editar

El tratamiento con tamoxifeno en mujeres posmenopáusicas se asocia con efectos beneficiosos sobre los perfiles de lípidos séricos. Sin embargo, los datos a largo plazo de los ensayos clínicos no han logrado demostrar un efecto cardioprotector. [44] Para algunas mujeres, el tamoxifeno puede causar un aumento rápido de la concentración de triglicéridos en la sangre. Además, existe un mayor riesgo de tromboembolismo, especialmente durante e inmediatamente después de una cirugía mayor o períodos de inmovilidad. [45] Se ha demostrado que el uso de tamoxifeno aumenta levemente el riesgo de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar y accidente cerebrovascular. [46]

Toxicidad hepática Editar

El tamoxifeno se ha asociado con varios casos de hepatotoxicidad. [47] Se han notificado varias variedades diferentes de hepatotoxicidad. [47] El tamoxifeno también puede precipitar la enfermedad del hígado graso no alcohólico en mujeres obesas y con sobrepeso (no en mujeres de peso normal) a una tasa promedio de 40% después de un año de uso con 20 mg / día. [48]

No se ha informado sobredosis aguda de tamoxifeno en humanos. [10] En estudios de rango de dosis, el tamoxifeno se administró a dosis muy altas en mujeres (p. Ej., 300 mg / m 2) y se encontró que produce neurotoxicidad aguda que incluye temblor, hiperreflexia, marcha inestable y mareos. [10] Estos síntomas ocurrieron dentro de los tres a cinco días de la terapia y desaparecieron dentro de los dos a cinco días posteriores a la interrupción de la terapia. [10] No se observaron indicios de neurotoxicidad permanente. [10] También se observó prolongación del intervalo QT con dosis muy altas de tamoxifeno. [10] No existe un antídoto específico para la sobredosis de tamoxifeno. [10] En cambio, el tratamiento debe basarse en los síntomas. [10]

Es posible que los pacientes con formas variantes del gen CYP2D6 no se beneficien plenamente del tamoxifeno debido al metabolismo demasiado lento del profármaco de tamoxifeno en sus metabolitos activos. [49] [50] El 18 de octubre de 2006, el Subcomité de Farmacología Clínica recomendó volver a etiquetar el tamoxifeno para incluir información sobre este gen en el prospecto. [51] Ciertas variaciones de CYP2D6 en pacientes con cáncer de mama conducen a un peor resultado clínico para el tratamiento con tamoxifeno. [52] Por lo tanto, el genotipado tiene el potencial de identificar mujeres que tienen estos fenotipos CYP2D6 y para quienes el uso de tamoxifeno se asocia con resultados desfavorables. Investigaciones recientes han demostrado que entre el 7 y el 10% de las mujeres con cáncer de mama pueden no recibir el beneficio médico completo de tomar tamoxifeno debido a su composición genética. Las pruebas de ADN de seguridad de los medicamentos pueden examinar las variaciones del ADN en el CYP2D6 y otras vías importantes de procesamiento de medicamentos. Más del 20% de todos los medicamentos usados ​​clínicamente son metabolizados por CYP2D6 y conocer el estado de CYP2D6 de una persona puede ayudar al médico con la selección futura de medicamentos. [53] También se pueden usar otros biomarcadores moleculares para seleccionar pacientes apropiados que probablemente se beneficiarán del tamoxifeno. [54]

Estudios recientes sugieren que la ingesta de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) paroxetina (Paxil), fluoxetina (Prozac) y sertralina (Zoloft) puede disminuir la eficacia del tamoxifeno, ya que estos fármacos compiten por la enzima CYP2D6 necesaria para metabolizar el tamoxifeno. en sus formas activas. [55] Un estudio de EE. UU. Presentado en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica en 2009 encontró que después de dos años, el 7.5% de las mujeres que tomaron solo tamoxifeno tuvieron una recurrencia, en comparación con el 16% que tomaron paroxetina, fluoxetina o sertralina, medicamentos considerados los inhibidores de CYP2D6 más potentes. Esa diferencia se traduce en un aumento del 120% en el riesgo de recurrencia del cáncer de mama. Los pacientes que tomaron los ISRS Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram) y Luvox (fluvoxamina) no tuvieron un mayor riesgo de recurrencia debido a su falta de metabolismo competitivo para la enzima CYP2D6. [56] Un estudio más reciente demostró un efecto más claro y fuerte de la paroxetina al causar los peores resultados. Los pacientes tratados con paroxetina y tamoxifeno tienen un 67% más de riesgo de muerte por cáncer de mama, del 24% al 91%, dependiendo de la duración de la coadministración. [57]

El tamoxifeno interactúa con otros antiestrógenos. [3] El inhibidor de la aromatasa aminoglutetimida induce el metabolismo del tamoxifeno. [3] Por el contrario, el inhibidor de la aromatasa letrozol no afecta el metabolismo del tamoxifeno. [3] Sin embargo, el tamoxifeno induce el metabolismo del letrozol y reduce significativamente sus concentraciones. [3]

Farmacodinámica Editar

Actividad moduladora selectiva del receptor de estrógeno Editar

El tamoxifeno actúa como un modulador selectivo del receptor de estrógeno (SERM) o como un agonista parcial de los receptores de estrógeno (ER). Tiene una actividad mixta estrogénica y antiestrogénica, con un perfil de efectos que difiere según el tejido. Por ejemplo, el tamoxifeno tiene predominantemente efectos antiestrogénicos en las mamas, pero predominantemente efectos estrogénicos en el útero y el hígado. En el tejido mamario, el tamoxifeno actúa como un antagonista de ER de modo que se inhibe la transcripción de genes que responden al estrógeno. [59] Un efecto secundario beneficioso del tamoxifeno es que previene la pérdida ósea al actuar como un agonista del RE (es decir, imitando los efectos del estrógeno) en este tipo de células. Por tanto, al inhibir los osteoclastos, previene la osteoporosis. [60] [61] Cuando se lanzó el tamoxifeno como fármaco, se pensó que el tamoxifeno actuaría como un antagonista del RE en todos los tejidos, incluido el hueso, por lo que se temía que contribuyese a la osteoporosis. Por tanto, fue muy sorprendente que se observara clínicamente el efecto contrario. Por lo tanto, la acción selectiva de tejidos del tamoxifeno condujo directamente a la formulación del concepto de SERM. [62]

El tamoxifeno es un SERM de acción prolongada, con una retención nuclear del complejo ER-tamoxifeno (o metabolito) de más de 48 horas. [63] [64] Tiene relativamente poca afinidad por los RE en sí y, en cambio, actúa como un profármaco de metabolitos activos como el endoxifeno (4-hidroxinorte-desmetiltamoxifeno) y afimoxifeno (4-hidroxitamoxifeno 4-OHT). [7] Estos metabolitos tienen aproximadamente de 30 a 100 veces mayor afinidad por los RE que el propio tamoxifeno. [6] [65] Según un estudio, el tamoxifeno tenía 7% y 6% de la afinidad del estradiol por ERα y ERβ, respectivamente, mientras que el afimoxifeno tenía 178% y 338% de la afinidad del estradiol por ERα y ERβ, respectivamente . [66] Por lo tanto, el afimoxifeno mostró una afinidad 25 veces mayor por el ERα y una afinidad 56 veces mayor por el ERβ que el tamoxifeno. [67] Las potencias antiestrogénicas del endoxifeno y el afimoxifeno son muy similares. [7] Sin embargo, el endoxifeno se encuentra en concentraciones mucho más altas que el afimoxifeno y ahora se cree que es la principal forma activa de tamoxifeno en el cuerpo. [6] [7] [68]

El tamoxifeno se une al ER de forma competitiva (con respecto al estrógeno agonista endógeno) en las células tumorales y otros tejidos dianas, produciendo un complejo nuclear que disminuye la síntesis de ADN e inhibe los efectos del estrógeno. Es un agente no esteroideo con potentes propiedades antiestrogénicas que compiten con el estrógeno por los sitios de unión en la mama y otros tejidos. El tamoxifeno hace que las células permanezcan en el G0 y G1 fases del ciclo celular. Debido a que evita que las células (pre) cancerosas se dividan pero no causa la muerte celular, el tamoxifeno es citostático en lugar de citocida. El tamoxifeno se une al ER, el complejo ER / tamoxifeno recluta otras proteínas conocidas como correpresoras, y el complejo luego se une al ADN para modular la expresión génica. Algunas de estas proteínas incluyen NCoR y SMRT. [69] La función del tamoxifeno puede regularse mediante una serie de variables diferentes, incluidos los factores de crecimiento. [70] El tamoxifeno necesita bloquear las proteínas del factor de crecimiento como ErbB2 / HER2 [71] porque se ha demostrado que se producen niveles altos de ErbB2 en los cánceres resistentes al tamoxifeno. [72] El tamoxifeno parece requerir una proteína PAX2 para su efecto anticanceroso completo. [71] [73] En presencia de una expresión alta de PAX2, el complejo tamoxifeno / ER puede suprimir la expresión de la proteína ERBB2 pro-proliferativa. Por el contrario, cuando la expresión de AIB-1 es más alta que la de PAX2, el complejo de tamoxifeno / ER regula al alza la expresión de ERBB2, lo que provoca la estimulación del crecimiento del cáncer de mama. [71] [74]

El tamoxifeno es antigonadotrópico en mujeres posmenopáusicas y suprime parcialmente los niveles de gonadotropinas, hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en tales mujeres. [75] Sin embargo, tiene efectos progonadotrópicos en mujeres premenopáusicas y aumenta 6 veces los niveles de estrógeno en ellas. [75] Debido a la naturaleza del tamoxifeno como ligando ER competitivo, este aumento en los niveles de estrógeno puede interferir con la eficacia antiestrogénica del tamoxifeno. [75] Los efectos del tamoxifeno sobre la expresión de Ki-67 del cáncer de mama, los niveles de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y los niveles de IGF-1 dependen de la dosis en un rango de dosis de 1 a 20 mg / día en mujeres con cáncer de mama . [76] Se ha descubierto que el tamoxifeno reduce los niveles del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) entre un 17 y un 38% en mujeres y hombres. [77] La ​​supresión de la producción de IGF-1 en el hígado es una acción bien conocida de los estrógenos y los SERM. [77] Una dosis de 10 mg / día de tamoxifeno es casi tan eficaz como una dosis de 20 mg / día para suprimir los niveles de IGF-1. [3]

Otras actividades Editar

El afimoxifeno es un agonista del receptor de estrógeno acoplado a proteína G (GPER) con una afinidad relativamente baja. [78] Su afinidad por el receptor está en el rango de 100 a 1000 nM, en relación con 3 a 6 nM para el estradiol. [78]

Además de su actividad como SERM, el afimoxifeno se une tanto al receptor β relacionado con los estrógenos como al receptor γ relacionado con los estrógenos y es un antagonista del receptor γ relacionado con los estrógenos (ERRγ). [79]

Norendoxifeno (4-hidroxi-norte,norte-didesmetiltamoxifeno), otro metabolito activo del tamoxifeno, actúa como un potente inhibidor competitivo de la aromatasa (IC50 = 90 nM), y también puede estar involucrado en la actividad antiestrogénica del tamoxifeno. [80]

Además de su actividad como SERM, el tamoxifeno es un inhibidor de la proteína quinasa C potente y selectivo, y es activo a este respecto a concentraciones terapéuticas. [81] Se cree que esta acción es la base de la eficacia del tamoxifeno en el tratamiento del trastorno bipolar. [81]

El tamoxifeno es un inhibidor de la glicoproteína P. [10]

Farmacocinética Editar

Absorción Editar

El tamoxifeno se absorbe rápida y extensamente en los intestinos con la administración oral. [3] [4] La biodisponibilidad oral del tamoxifeno es de aproximadamente 100%, lo que sugiere un metabolismo de primer paso mínimo en los intestinos y el hígado. [3] Después de la ingesta, los niveles máximos de tamoxifeno ocurren después de tres a siete horas. [82] [3] Los niveles en estado estacionario de tamoxifeno se alcanzan típicamente después de 3 a 4 semanas, pero posiblemente hasta 16 semanas de administración diaria. [3] [9] Los niveles en estado estacionario de afimoxifeno se alcanzan después de 8 semanas de administración diaria de tamoxifeno. [9] [5] Los niveles máximos de tamoxifeno después de una dosis oral única de 40 mg fueron de 65 ng / ml y los niveles en el estado estacionario a 20 mg / día fueron de 310 ng / ml. [3] Los niveles de tamoxifeno muestran una clara dependencia de la dosis en un rango de dosis de 1 a 20 mg / día. [3] [83] Los niveles de endoxifeno son aproximadamente de 5 a 10 veces más altos que los niveles de afimoxifeno, con una gran variabilidad interindividual. [6] [7] Se ha informado que los niveles de endoxifeno son de 10,8 a 15,9 ng / ml en estado estacionario en metabolizadores normales del CYP2D6 durante la terapia con 20 mg / día de tamoxifeno. [6] Los metabolitos más abundantes del tamoxifeno en términos de concentraciones circulantes son norte-desmetiltamoxifeno, norte,norte-didesmetiltamoxifeno, (Z) -endoxifeno y tamoxifeno norte-óxido. [8] [84]

Distribución Editar

El volumen de distribución del tamoxifeno es de 50 a 60 L / kg y su depuración se ha estimado entre 1,2 y 5,1 L / hora. [3] [82] Se han encontrado altas concentraciones de tamoxifeno en el tejido de la mama, el útero, el hígado, los riñones, los pulmones, el páncreas y los ovarios de animales y seres humanos. [3] Se ha descubierto que los niveles de tamoxifeno en el útero son de 2 a 3 veces más altos que en la circulación [3] y en los senos 10 veces más altos que en la circulación. [83] La unión a proteínas plasmáticas de tamoxifeno y afimoxifeno es superior al 99%. [5] La mayor parte del tamoxifeno se une a la albúmina. [3] La albúmina sola se une al 98,8% del tamoxifeno, mientras que otras proteínas plasmáticas no están muy involucradas. [85]

Metabolismo Editar

Tamoxifeno y sus metabolitos en humanos [86]
Compuesto Plasma medio
concentraciones
Efecto sobre ER / afinidad por ER a
Tamoxifeno 190–420 nmol / L Antagonista débil / 2%
norte-Desmetiltamoxifeno 280–800 nmol / L Antagonista débil / 1%
norte,norte-Desmetiltamoxifeno 90-120 nmol / L Antagonista débil
Endoxifeno 14-130 nmol / L Fuerte antagonista / igual al afimoxifeno
Afimoxifeno 3-17 nmol / L b Fuerte antagonista / 188%
α-hidroxitamoxifeno 1 nmol / L Ninguno
3,4-dihidroxitamoxifeno ? Antagonista débil / alta afinidad
Tamoxifeno norte-óxido 15-24 nmol / L Antagonista débil c
Notas a pie de página: a = Estradiol es 100%. b = Un estudio informó una concentración mucho más alta (67 nmol / L). c = Puede deberse a la reducción a tamoxifeno.

El tamoxifeno es un profármaco y es metabolizado en el hígado por las isoformas CYP3A4, CYP2C9 y CYP2D6 del citocromo P450 en metabolitos activos como el endoxifeno (4-hidroxinorte-desmetiltamoxifeno) y afimoxifeno (4-hidroxitamoxifeno). [3] [10] [6] Conversión de tamoxifeno por norte-desmetilación en norte-desmetiltamoxifeno, que es catalizado principalmente por CYP3A4 y CYP3A5, es responsable de aproximadamente el 92% del metabolismo del tamoxifeno. [7] Por el contrario, la 4-hidroxilación del tamoxifeno en afimoxifeno es responsable de sólo alrededor del 7% del metabolismo del tamoxifeno. [7] Tras su formación, norte-desmetiltamoxifeno se oxida en varios otros metabolitos, el más notable de los cuales es endoxifeno. [7] Otro metabolito activo, el norendoxifeno (4-hidroxinorte,norte-didesmetiltamoxifeno), se forma a través de norte-desmetilación de endoxifeno o 4-hidroxilación de norte,norte-didesmetiltamoxifeno. [6] El tamoxifeno y sus metabolitos se someten a conjugación, incluida la glucuronidación y sulfatación. [9] El tamoxifeno puede inhibir su propio metabolismo. [3]

Eliminación Editar

El tamoxifeno tiene una vida media de eliminación prolongada, normalmente de 5 a 7 días, con un rango de 4 a 11 días. [3] [6] [82] De manera similar, la vida media del afimoxifeno es de 14 días. [5] Por el contrario, la vida media del endoxifeno es de 50 a 70 horas (2 a 3 días). [6] Las vidas medias prolongadas del tamoxifeno y el afimoxifeno se atribuyen a su alta unión a proteínas plasmáticas, así como a la recirculación enterohepática. [5] Al suspender el tratamiento, los niveles de tamoxifeno y sus metabolitos persisten en la circulación durante al menos 6 semanas. [5] El tamoxifeno se excreta en la bilis y se elimina en las heces, mientras que pequeñas cantidades se eliminan en la orina. [3]

El tamoxifeno es un SERM no esteroideo de la familia del trifeniletileno y se derivó estructuralmente de estrógenos y antiestrógenos similares al dietilestilbestrol como el clorotrianiseno y el etamoxitrifetol. [87] [88] [89] [90] Inicialmente, se sintetizó el clomifeno y posteriormente se desarrolló el tamoxifeno. [87] [89] [90] El tamoxifeno está estrechamente relacionado estructuralmente con otros trifeniletilenos, como clomifeno, nafoxidina, ospemifeno, toremifeno y muchos otros. [91] [92] Otros SERM, como el raloxifeno, son estructuralmente distintos del tamoxifeno y otros trifeniletilenos. [92]

A fines de la década de 1950, las compañías farmacéuticas estaban investigando activamente una clase recientemente descubierta de compuestos anti-estrógenos con la esperanza de desarrollar una píldora anticonceptiva del día después. Arthur L Walpole era un endocrinólogo reproductivo que dirigió un equipo de este tipo en los laboratorios de investigación de Alderley Park de ICI Pharmaceuticals. [16] Fue allí en 1962 que la química Dora Richardson sintetizó por primera vez el tamoxifeno, entonces conocido como ICI-46,474, cuando buscaba crear derivados de trifeniletileno para el proyecto de píldoras anticonceptivas que su equipo estaba investigando. [93]

Este compuesto fue creado originalmente para funcionar como un inhibidor de estrógeno, pero en cambio se encontró que estimula la ovulación en participantes del ensayo de prueba de drogas. [15] Walpole y sus colegas presentaron una patente en el Reino Unido que cubría este compuesto en 1962, pero la protección de la patente sobre este compuesto fue negada repetidamente en los Estados Unidos hasta la década de 1980. [94] El tamoxifeno finalmente recibió la aprobación de comercialización como tratamiento de fertilidad, pero la clase de compuestos nunca resultó útil en la anticoncepción humana. Durante muchos años se conocía un vínculo entre el estrógeno y el cáncer de mama, pero los tratamientos contra el cáncer no eran una prioridad corporativa en ese momento, y los intereses personales de Walpole eran importantes para mantener vivo el apoyo al compuesto frente a esto y la falta de protección por patente. . [16] Fue solo cuando Walpole amenazó con dejar su puesto que la empresa decidió permitir ensayos y pruebas para el tamoxifeno como un medicamento que podría usarse para tratar el cáncer de mama. Sin el esfuerzo de Walpole por defender el trabajo que su equipo había realizado para descubrir una fuente posiblemente revolucionaria para el tratamiento del cáncer de mama, el tamoxifeno podría haberse convertido en una idea descartada o poco investigada. El equipo de Walpole estaba formado por Dora Richardson y G.A. Snow, quien trabajó en la parte de química del proyecto, junto con G.E. Paget y J.K. Walley, quien se centró principalmente en el lado biológico. [15]

El tamoxifeno es uno de los tres fármacos de un protocolo antiangiogenético desarrollado por el Dr. Judah Folkman, investigador del Children's Hospital de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston. Folkman descubrió en la década de 1970 que la angiogénesis (el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos) juega un papel importante en el desarrollo del cáncer. Desde su descubrimiento, se ha desarrollado un campo completamente nuevo de investigación del cáncer. Desde 1992 se han realizado ensayos clínicos sobre inhibidores de la angiogénesis utilizando muchos fármacos diferentes. Los investigadores de Harvard desarrollaron un protocolo específico para un golden retriever llamado Navy que estaba libre de cáncer después de recibir el cóctel prescrito de celecoxib, doxiciclina y tamoxifeno; el tratamiento posteriormente se conoció como el Protocolo de la Marina.[95] Además, se ha demostrado que el tratamiento con tamoxifeno solo tiene efectos antiangiogenéticos en modelos animales de cáncer que parecen ser, al menos en parte, independientes de las propiedades antagonistas del RE del tamoxifeno. [96]

Otros antiestrógenos, como el etamoxitrifetol (MER-25) y el clomifeno (MRL-41), se evaluaron para el tratamiento del cáncer de mama y se encontró que eran eficaces antes que el tamoxifeno, pero estaban plagados de problemas de toxicidad. [97] [98] El primer estudio clínico de tamoxifeno se llevó a cabo en el Hospital Christie en 1971 y mostró un efecto convincente en el cáncer de mama avanzado; sin embargo, el programa de desarrollo de ICI estuvo a punto de finalizar cuando se revisó en 1972. [99] En un artículo inédito de los primeros días del ensayo, Dora Richardson documentó el entusiasmo de su equipo por los efectos del tamoxifeno para contrarrestar los problemas de infertilidad y los primeros efectos positivos encontrados en pacientes con cáncer de mama. Desafortunadamente, este trabajo no fue bien recibido por todos, ya que se suponía que el equipo estaba buscando una píldora anticonceptiva. [15] El desarrollo posterior del tamoxifeno puede haber sido reforzado por un segundo estudio clínico realizado por Harold W.C. Ward [100] en el Hospital Queen Elizabeth, Birmingham. El estudio de Ward mostró una respuesta más definitiva al fármaco en una dosis más alta. Walpole también pudo haber ayudado a convencer a la empresa de que comercializara tamoxifeno para el cáncer de mama en estadio avanzado en 1973. [94] También contribuyó decisivamente a financiar a V. Craig Jordan para que trabajara en el tamoxifeno. En 1972, la División de Productos Farmacéuticos de ICI abandonó el desarrollo del tamoxifeno por motivos económicos. Posteriormente, el fármaco se reinventó a partir de un anticonceptivo fallido para convertirse en tamoxifeno, el estándar de oro para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama y el medicamento pionero para la prevención de la quimioterapia en mujeres de alto riesgo. [101] [102] Dos libros, Acción del estrógeno, moduladores selectivos del receptor de estrógeno y salud de la mujer (Imperial College Press 2013) y Medicina pionera del tamoxifeno en el cáncer de mama (Springer 2013) cuenta esta historia.

En 1980 se publicó el primer ensayo que demostró que el tamoxifeno administrado además de la quimioterapia mejoró la supervivencia de las pacientes con cáncer de mama temprano. [104] En la enfermedad avanzada, el tamoxifeno ahora solo se reconoce como efectivo en pacientes con ER +, pero los primeros ensayos no seleccionaron a pacientes con ER +, y a mediados de la década de 1980, el panorama del ensayo clínico no mostraba una ventaja importante para el tamoxifeno. [105] No obstante, el tamoxifeno tuvo un perfil de efectos secundarios relativamente leve y continuaron varios ensayos grandes.

La farmacología de los SERM se descubrió, definió y descifró durante la década de 1980 [106] Se describió una estrategia clínica [107] que llevó a la creación de los SERM como un grupo de medicamentos multifuncionales destinados al tratamiento o la prevención de muchas afecciones en mujeres posmenopáusicas , p.ej osteoporosis y cáncer de mama. Esta historia se cuenta en: V. Craig Jordan, ed. 2013. "Acción del estrógeno, moduladores selectivos del receptor de estrógeno y salud de la mujer" Imperial College Press, Singapur.

Las primeras ventas de tamoxifeno tanto en el Reino Unido como en los EE. UU. Superaron con creces la estimación original de ICI, pero a pesar de esto, en la revisión anual de la cartera, los miembros de la junta de ICI aún afirmaron que "no había mercado para el cáncer", lo que dejó en manos del éxito de marketing del medicamento. sobre sus resultados clínicos y el interés de los médicos y científicos en él. Poco después, Dora Richardson publicó una historia de tamoxifeno que, inusualmente para ese tipo de papel, incluía relatos personales y cartas de pacientes que atribuían su curación a la droga. Es dando voz a los pacientes con cáncer que usan tamoxifeno, y así ayudar a impulsarlo, justificándolo tanto moral como científicamente ante las corporaciones. [15]

No fue sino hasta 1998 que el metanálisis del Early Breast Cancer Trialists 'Collaborative Group, con sede en Oxford, mostró definitivamente que el tamoxifeno era eficaz para el cáncer de mama temprano. [108]

Nombres de marcas Editar

El tamoxifeno se comercializa principalmente con la marca Nolvadex, pero también está disponible con una variedad de otras marcas en todo el mundo. [109]

Economía Editar

Las ventas globales de tamoxifeno en 2001 fueron de aproximadamente $ 1.020 millones. [110] Desde la expiración de la patente en 2002, está ampliamente disponible como medicamento genérico en todo el mundo. En 2004 [actualización], el tamoxifeno era el fármaco hormonal más vendido en el mundo para el tratamiento del cáncer de mama. [111]

En el síndrome de McCune-Albright (MAS), el tamoxifeno se ha utilizado para tratar la pubertad prematura y las consecuencias de la pubertad prematura. Se ha observado que el tamoxifeno disminuye la rápida maduración ósea, que es el resultado del exceso de estrógeno y altera la altura adulta prevista (HAP). [112] [113] Los mismos efectos también se han observado en niños púberes de baja estatura. [114] Sin embargo, uno in vitro estudio en 2007 y más tarde un en vivo Un estudio realizado en 2008 ha demostrado que el tamoxifeno induce la apoptosis en los condrocitos de la placa de crecimiento, reduce los niveles séricos del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y provoca un retraso persistente del crecimiento óseo radial longitudinal y cortical en ratas machos jóvenes, lo que lleva a los investigadores a expresar preocupación dar tamoxifeno a individuos en crecimiento. [115] [116]

El tamoxifeno se ha estudiado para el tratamiento de las enfermedades raras de la fibrosis retroperitoneal [117] y la mesenteritis esclerosante idiopática. [118] También se ha propuesto como parte de un plan de tratamiento para la tiroiditis de Riedel. [119]

El tamoxifeno se utiliza como herramienta de investigación para desencadenar la expresión génica específica de tejido en muchas construcciones de expresión condicional en animales modificados genéticamente, incluida una versión de la técnica de recombinación Cre-Lox. [120] Si bien se usa ampliamente en la investigación transgénica, el fuerte efecto anabólico del tamoxifeno en el hueso podría confundir este enfoque, especialmente en lo que se refiere a las construcciones dirigidas al hueso.

El tamoxifeno puede ser eficaz en el tratamiento de la manía en personas con trastorno bipolar. [121] Se cree que esto se debe al bloqueo de la proteína quinasa C (PKC), una enzima que regula la actividad neuronal en el cerebro. [121] [122] Los investigadores creen que la PKC es hiperactiva durante la manía en pacientes bipolares. [121] [122] En septiembre de 2019 [actualización], el endoxifeno, un metabolito activo principal del tamoxifeno con una inhibición de la PKC 4 veces más potente, se encontraba en ensayos clínicos de fase III para el trastorno bipolar. [123] [124]


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    • Métodos estadísticos para identificar genes expresados ​​diferencialmente en experimentos de microarrays de ADNc replicados, Dudoit, Yang, Callow y Speed ​​http://www.stat.berkeley.edu/users/sandrine/Docs/Papers/sinica.final.pdf
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